长爪沙鼠NAFLD模型的建立及其遗传学的研究
2017年06月06日
来源:中国比较医学杂志 2017年第5期
作者:刘月环 吴旧生 应华忠 徐承富 石巧娟 余陈欢
责任编辑:admin
摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为目前主要代谢性疾病之一,针对传统的动物模型的缺陷,本研究首次建立了与人类NAFLD(从单纯脂肪肝到脂肪性肝炎,再进展到肝纤维化、肝硬化)极为相似、饲料配方简便的长爪沙鼠NAFLD模型,阐明了长爪沙鼠肝脏脂肪快速沉积的特征,揭示长爪沙鼠脂肪肝易感的分子机制、主要的调控靶点和网络作用特征,为临床治疗及新药研发提供一种背景相对清晰,耗时短的新型脂肪肝动物模型,同时也为NAFLD发病机制及药效新靶点的研究提供实验动物支撑,为选育近交系NAFLD长爪沙鼠奠定了理论与实践基础。
针对后基因组时代,长爪沙鼠也需要用新技术进行深入研究才能可持续发展。目前使用的动物模型不同程度地存在着诸多缺陷,寻求与人类病程极为相似,方法简便易行,成模率高并且在评价封闭群遗传结构的基础上,能为近交系的选育确定遗传标记成为我们的主要目的。
本研究自行配制了简便的饲料,首次建立快速成模的诱发型NAFLD模型,对于封闭群进行长期的观察,首次发现了老龄自发型模型,并采用临床常用的血清电泳检测技术对模型进行分型与评价,同时建立了评价模型的肠道微生物的PCR-DGGE技术;其次用转录组测序技术,对诱发型长爪沙鼠模型及自发型长爪沙鼠模型进行深度测序,找出与长爪沙鼠快速成模及自发成模的一些高表达基因和差异显著的pathways;第三,从经典的理论与密切相关的基因出发,用候选基因法,免疫组化法预测功能来评定基因与沙鼠高脂血症的相关性;最后,在ZCLA封闭群中取大样本,涵盖了两个微生物等级的生产群,对选定的基因的SNP进行遗传多样性评价,确定其作为NAFLD遗传标记进行近交系选育的潜力。
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