(1)复制方法  成年雄性小鼠或大鼠，空腹12h后，按800～1000mg/kg体重的剂量一次性经腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal)和内毒素脂多糖(LPS)0.1mg/kg体重。或成年大鼠，尾静脉注入内毒素同型物FS-112(溶于5％乙二醇、5％乙醇、5％葡萄糖)30mg/kg体重，2d后行70％部分肝切除术。或成年犬，静脉注射30％乙酰氨基酚(APAP)180mg/kg体重，同时皮下注射40％CCl4，9h时同途径重复给药，给药剂量为首次剂量的一半。给药或/和手术后，连续观察模型动物的一般状况和生存情况，定时抽取血液制备血清作生化检测和肝、肾功能测定，在模型动物死亡或人为处死后，摘取其肝、心、肺、肾等脏器组织作病理检查。

(2)模型特点  腹腔注射D-Gal和LPS 3h后，模型动物肝组织开始水肿；6h时，水肿明显，肝脏表面有淤血，部分肝脏缩小，肝包膜紧张无光泽，较多肝细胞胞浆浓缩.胞核缩小，染色质边集核膜下，线粒体肿胀，细胞内膜和质膜结构明显紊乱；12h时，肝组织坏死严重，坏死范围明显增大，小叶结构破坏，肝索解离，肝细胞溶解，肝窦内扩张充血，间质内小灶性出血，坏死区及汇管区有炎症细胞浸润；此时，血清 ALT、、TBIL、TNF-a、ET-1、IL-6、NO水平上升。ALB含量下降，模型小鼠死亡时间在8～21h。FS-112加肝组织部分切除模型动物从术后12h起至72h，ALT、TB水平开始呈进行性升高。APAP加CCl4二次注射后，模型犬不能站立，但尚可进水和摇头；12h、24h、43.5h时，血清ALT、 AST、TBIL、NH3水平呈进行性升高，ALB水平呈进行性下降，PT随时间而延长；30h后逐步转入嗜睡状态，肝昏迷平均出现时间为40.5h，在此期间，肝臭非常明显，尿色深黄或茶黄色；41.5h开始有动物死亡，平均死亡时间为43.5h。

(3)比较医学  理想的急性肝衰竭动物模型应具备六个基本条件：①特征明确：有与临床相一致的生理生化和病理特征，如肝组织大片坏死，出现肝昏迷，死于肝衰竭。②可逆转：对有效的治疗应有反应，有可能促使病情向好的方向发展，并可能存活。③可评价：模型自复制到死亡，应有足够长的病变时间，以保证治疗能够进行，疗效可以评价。④可复制：在不同时间和地点复制的模型，其各项生理生化和病理指标、死亡时间基本一致，具可比性。⑤实用：根据实验需要，可选用不同大小的动物用于模型制作。⑥安全：实验操作和致模药品应安全少毒性。符合上述条件的动物模型主要有两大类：即药物肝损伤模型和外科手术模型。前者的致模剂(肝毒素)主要有：CCl4、氨基半乳糖、对乙酰氨基酚、硫代乙酰胺、脂多糖，后者包括急性肝缺血、肝全切除和部分切除。但是，由于上述方法(单一因素)复制模型的致模机制不一样，所以复制的模型必然有其各自的特点与不足。如：肝全切除模型的病程不可逆，肝部分切除模型的操作难度和工作量过大，CCl4模型的肝昏迷征象不明显，对乙酰氨基酚模型的肝外毒性过大，硫代乙酰胺模型的模型对象多局限于小动物，氨基半乳糖模型虽就药物性肝衰竭而言为一种较为理想的动物模型，但药品价格昂贵使其应用受到限制。对此，以上述造模的六个基本条件为标准，有学者采用不同药物的组合，或药物与手术联合应用进行肝衰竭模型的制作。本模型采用注射D-Gal的同时加注LPS，或在部分肝切除术前先行S-112注射的方法，使注射D-Gal或肝切除所致的内源性内毒素血症与直接注入LPS而引起的外源性内毒素血症起协同作用，增加对肝细胞的毒性。与单用 D-Gal注射或手术切除法比，造模所需的药量大大减少和肝切除比率明显下降，从而显著延长和提高了动物的成活时间和成模比率。同样，采用APAP与CCl4联合给药造模，使两种肝毒药物对肝细胞的破坏作用叠加，与该两种药物单用时比，造模所需的剂量显著减少，肝外毒性明显降低。鉴于此，采用复合因素造模的方法目前已被人们广泛接受，并成为应用量最多的肝衰竭造模方法之一。