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模型制备

顺铂诱发家鸽呕吐模型

2017年07月11日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  ①家鸽翼根静脉注射顺铂法:取体重为450~500g健康家鸽,于其翼根静脉按8~12mg/kg体重的剂量一次性注射溶解于生理盐水的顺铂,并观察一定时间内家鸽的呕吐次数、潜伏期、呕吐持续时间、呕吐高峰期及其腹泻、进食情况。也可在翼根静脉注射顺铂4mg/kg体重,每日注射1次,连用5d,同样可造成家鸽呕吐。②家鸽腹腔注射顺铂法:给健康成年家鸽,每日1次,连续3d,按4-3-3mg/kg体重剂量腹腔注射顺铂(即第1日用4mg/kg体重,第2日用3mg/kg体重,第3日用3mg/kg体重),注射完毕后,用0.56mol/L的葡萄糖水给家鸽自由饮用以维持营养,并观察8h内呕吐情况,家鸽第3次注射顺铂后也都应出现呕吐,并能存活到8h以上,即确定为动物模型建立。

(2)模型特点  用顺铂诱发家鸽呕吐模型腹腔注射法较翼根静脉注射法操作更为简单方便,既可多日连续注射顺铂,又符合临床患者化疗特点,且模型稳定性好,可靠性强,无需较高的注射技术即可操作;同时用药量小,第1次注射顺铂4mg/kg体重即可产生明显呕吐反应,采血量较多,可1次完成较多指标的检测;对治疗呕吐药物的筛选有较大的实用价值。腹腔注射顺铂法造模还能导致胃肠黏膜损伤,有助于从病理组织学上探讨呕吐的内在机制。而采用翼根静脉注射顺铂法复制家鸽呕吐模型,模型动物的呕吐次数较多,呕吐时间较长,进食受到较大的影响,导致家鸽存活期一般为3~4d,以致无法开展时间较长的实验研究;同时家鸽的胃肠道和脑干组织的病理损伤均较轻,胃肠组织主要表现为黏膜上皮缺损,且无溃疡,限制了模型动物在器官组织学方面的比较医学研究。

(3)比较医学  临床患者化疗过程中的胃肠反应,不仅可增加患者的痛苦,而且影响化疗的顺利进行与效果。因此,开展对各种化疗药物引起呕吐的内在机制十分必要,这就需要建立合理科学且简便易行的动物模型。以往的呕吐动物模型研究表明,除啮齿类小鼠(特殊遗传特性外)、大鼠和豚鼠等实验动物因其生理特点不能诱发呕吐外,常用于呕吐研究的主要为家鸽、猫、狗等实验动物,但家鸽因易携带实验病毒并感染人类,限制了其使用价值;而犬和猫则具有良好的学习能力,一旦用药即可引起呕吐,即便使用抗呕吐药也仍然可引起呕吐。哺乳动物松鼠猴更接近人类的呕吐反应,但缺乏干呕表现。目前雪貂已被公认为较为理想的呕吐模型动物,其呕吐表现与人类相似,具有恶心、干呕和呕吐行为特征,在国外已广泛用于呕吐研究。如应用体重为13~18kg的成年雄性黑色水貂,给予3种经典致呕剂顺铂(75mg/kg体重,ip)、阿扑吗啡(16mg/kg体重,sc)和硫酸铜(40mg/kg体重,ig)均可导致水貂发生恶心、干呕和呕吐。顽固性呕吐是临床患者常见的征候群,发病率高,且约有50%的患者有胃肠运动功能障碍。本方法复制的模型呕吐反应明显,制作方法简便易行,与人类化疗引起的呕吐反应相似;模型动物可出现胃肠黏膜病理性损伤及机体电解质平衡紊乱,有助于从病理上探讨呕吐的内在发生机制,本模型适合于作化疗呕吐治疗及止吐药筛选等方面的研究。

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