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替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响
2017年07月14日
来源:中国实验动物学报 2017年第3期
作者:黄晓慈 蒋树林 刘复娜
责任编辑:admin
摘要:我们的研究旨在复制NAFLD IR大鼠模型,给予兼有血管紧张素受体阻滞剂(ARB)与可能具有激活过氧化物酶增殖活化受体(PPARs)双重作用的替米沙坦干预,探讨其对NASH大鼠肝脏脂肪变性及炎症程度和胰岛素敏感性的作用,为临床应用替米沙坦防治NASH/NAFLD提供理论和实验依据。
目的: 探讨替米沙坦对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织PPARs及脂联素受体2表达的影响。
方法: 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=15)、高脂对照组(FC,n=15)、高脂+替米沙坦干预组(FT,n=10)。NC组给予普通饲料,FC和FT组予高脂饲料喂养。12周末时随机取NC组和FC组各5只做正葡萄糖高胰岛素嵌夹实验和肝组织HE染色,确定造模成功后,FT组给予替米沙坦5 mg/(kg·d)灌胃,NC和FC组以等容量生理盐水灌胃,共4周。16周时应用高胰岛素正葡萄糖嵌夹实验技术稳态葡萄糖输注速率测定胰岛素敏感性,检测血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平;应用逆转录聚合酶链反应法测定肝组织中过氧化物本酶体增殖活化受体(PPARs)、脂联素受体2(AdipoR2)和血管紧张素Ⅱ 1型受体(AT1R)的表达。
结果: 与NC组相比,FC组肝组织PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达显著下降(P<0.01),AT1R mRNA表达较NC组升高(P<0.01);FT组PPARα、PPARγ、AdipoR2 mRNA表达较FC组升高(P<0.01);FT组血清转氨酶、血脂及空腹血糖水平较FC组改善。
结论: 替米沙坦能降低NASH大鼠的体重和肝指数,调节糖脂代谢并改善胰岛素抵抗状态,对NASH大鼠肝脏具有保护作用。
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