摘要：犬的干燥性角结膜炎（CKCS）是在泪液缺乏相关炎性眼疾病。这种病发病机理基本上是多因素的，个体的遗传背景与环境因素相结合导致自身免疫疾病的出现。它与生理免疫失调作用相关，导致CKCS基础上的免疫介导过程。目前这种眼病的治疗依赖免疫抑制治疗。治疗的临床反应经常从差到好，取决于诊断时眼睛的临床病理状态和对治疗的个体反应。根据临床对治疗反应的可变性，我们评估抗炎抗氧化营养饮食在CKCS辅助药物治疗方面具有潜在的免疫调节活性的用途。该结合物被用于受干燥性角结膜炎影响的犬，其唯一的免疫抑制治疗对控制眼部症状反应不佳或无效。

 

结果：50条不同品种的犬受干燥性角结膜炎损伤的犬，平均随机分配到标准饮食组（对照组，n=25）和营养饮食组（给药组，n=25），两组均联合使用标准免疫抑制疗法60天以上。所有临床参数（泪液分泌，结膜发炎，角膜角质化、角膜色素密度和粘液释放）总体显著改善，治疗组未出现与食物相关的不良反应。

 

结论：研究结果表明，传统的免疫抑制治疗与氧化/抗发炎的特性的营养饮食会导致CKCS的临床症状明显改善。可能是由于饮食中补充的营养，减少CKCS影响的狗，其对经典免疫抑制药物的免疫介导的眼部症状无反应或反应迟钝。代谢的改变可以影响免疫介导的眼部疾病模型的免疫反应，如CKCS

 

 

背景：干燥性角结膜炎也被称为"干眼病"， 是一种泪膜疾病，导致眼睑眼表损伤，并伴有眼部不适。犬的干燥性角结膜炎（CKCS）是一种炎症性眼部疾病影响角膜和结膜，同眼泪分泌不足有关。目前这种眼病的治疗依赖于免疫抑制治疗，以环孢霉素A、糖皮质激素，他克莫司、人工泪液为代表，为了足够的润滑眼睛。然而，公认的补充或替代治疗方法是由胆碱能药物代表（毛果芸香碱）和手术治疗（泪小点闭塞，眼睑，结膜瓣、隐形眼镜、角膜表层，以及腮腺导管移位）。治疗的临床反应经常从差到好，取决于诊断时眼睛的临床病理状态和对治疗的个体反应。CKCS创伤原因有先天性原因，犬瘟热、放射治疗、神经功能缺损、糖尿病和裸眼的羽叶腺脱垂。其大多相关关联并加重眼组织的炎症。

 

方法：实验设计，犬和饮食：50条犬，19雌，31雄；年龄6.5±0.7所有犬均进行免疫介导的细胞诊断。入选标准为眼睑痉挛，结膜发炎，角膜角质化的存在，角膜色素密度，新生血管，排出粘液和STT值<10毫米/分钟。排除标准：存在相关的全身性疾病、神经系统疾病、外伤和中毒性角结膜炎，为了更好地评估免疫介导的CKCS的临床反应或一般症状。此外，受神经影响的CKCS被排除。狗被随机分为两组：普通饲料喂养25只狗（对照组，SD），和抗氧化/抗炎营养饮食饲喂25只犬（实验组，ND），雄性和雌性犬在两组中都有相同的表现。不管饮食的种类如何，所有的狗都接受超过60天的治疗：0.3 %他克莫司药水稀释到苯扎氯铵，甲基纤维素溶液BID和0.2%hyalistil人工泪液中（滴眼，一日五次）。在动物研究中参考了指南的建议并加以考虑。这组饮食都完全符合蛋白质、碳水化合物和脂肪的建议，以便狗能获得完整的食物，食物通过粗磨与挤压技术形成。ND和SD组食品报告有类似的营养素：（24%的粗蛋白，12%的原油和脂肪，3.7%，粗纤维5%的粗灰分，9%的水分）。两种食物都有类似的成分，包括相同的微营养素，维生素、微量元素和矿物质。ND食物由两种混合成分组成：理想重量百分比93-94%，冷压片占全食物重量的6-7%。片含有60-80%的水解蛋白（鱼和蔬菜的），20-40%的矿物质（香瓜、木瓜、芦荟、红球藻，姜黄，茶、冬虫夏草、石榴、胡椒、紫锥菊、多叶奇果菌、 鱼类中的ω3和ω6非饱和脂肪酸）。SD组食品不含上述活性物质。每日一次按照ND和SD饮食进行饲喂，并在试验期间仔细调整，以提供类似热量的动物食物摄入量，满足成年狗的营养需要。

 

眼科检查：在第0、15、30、60天时，评估每个狗，由一个独立的观察员评价。每条狗由三位认证的兽医进行完整的眼科检查。眼科检查，包括裂隙灯显微镜、眼底检查、压平眼压计。应用0.4%盐酸奥布卡因为了减少0.9%生理盐水冲洗荧光染料染色的麻烦。每只狗的两只眼睛都是在下午（3-6点）进行临床症状、角膜色素密度和角膜角质化拍照，例如，根据Hendrix等人提出的评分等级评分。结膜炎症和粘液排出量按Moore等人提出的评分标准进行分级。

 

角膜色素密度（0-3）：0=无色素，1=通过可视化的颜料容易见到虹膜，2=通过可视化的颜料部分见到虹膜，3=通过色素不可见虹膜）；

 

结膜的炎症（0-3）：0=正常结膜轻度充血；1=无水肿；2=中度充血轻度水肿；3=强烈的充血中度至重度水肿；

 

粘液排出（0-3）：0=无可见清晰粘液或粘液丝；1=分散的非粘附性粘液；2=中度粘连性，覆盖高达25%的角膜；3=弥漫广泛附着的粘液，脓性分泌物覆盖25%至50%的角膜；

 

角膜角化（0-2）：0=无，1=轻度混浊，2=中度混浊。

 

泪液分泌实验：泪液分泌测试1（stt-1）是一个常规的检查，是在犬的结膜囊内用一个标准的测试纸60S。泪液产量以每只眼睛的毫米/分钟记录。stt-1对100眼进行测试。

 

结果：ND和SD组眼的临床评价：五十只狗参加了试验：25只接受药物治疗和标准饮食（SD组），而25只接受药物治疗加抗氧化剂、抗炎营养饮食（ND组）。总共参考了100只眼，所有的狗都完成了60天的评估期。试验组第0天和60天结束时两只有代表性的犬的眼部状况总体改善。研究结果特别强调了ND组的临床改善情况。SD组眼睑、眼充血、眼周肿胀、眼分泌物，没有明显改善见图，0天和60天结束的比较评价。sd组两只有代表性的犬临床症状无明显改善。眼睑、眼充血、眼周肿胀、眼分泌物仍然明显。这些结果指出，保健食品的特定效应诱导ND组犬的抗炎调节结果.标准药物治疗似乎基本无效，因为在sd犬中没有观察到改善。因此，保健品的作用可被视为能高度改善临床CKCS。

 

ND治疗组CKCS犬眼睛的改善：图2显示sd和ND组犬各症状眼的评分强度趋势。ND组狗结膜的炎症评分均显著下降，从2.1±0.1基线至0.6±0.1，而SD组没有显著的变化（从2.1±0.1到1.9±0.1）。此外，ND组角膜角化分数明显下降（1.5±0.1到0.2±0.1）和SD组无明显变化（1.5±0.1到1.4±0.1）。ND组角膜色素密度和粘液排出量均明显下降，而sd组无明显影响。角膜色素密度评分从基线值0.9±0.1下降到0.2±0.1，而粘液评分从1.8±0.1下降到0.3±0.1。ND组队CKCS诱导的眼得分测试的改善作用，而单独药物治疗无效，具体表现在SD组。stt-1值，ND组从基线值从4.7±0.4毫米到60天后的10.7±0.6毫米，治疗显著增加。而SD组没有显著改善（stt-1值从4.3±0.5毫米至5.1±0.5毫米）。结果证明ND对病犬增加泪液的有效性。保健食品的抗炎作用可能有助于恢复CKCS生理眼泪的产生。

 

ND依赖使用CKCS症状回归：经过60天的评估后，ND组的狗中断了30天的饮食补充，同时继续药物治疗。ND停止营养饮食后15天出现了迅速密集的症状复发。所有的狗都补充了ND，同时继续进行为期30天的药物治疗，症状再次全面消退。强调了保健品对CKCS患犬治疗的有用辅助作用，特别是对标准药物治疗反应不良或反应迟钝的动物。

 

结论：据我们所知，这是首次提出具体的抗氧化/抗炎和标准药物治疗使用的协同效应对抗CKCS发挥免疫调节作用的最佳组合。保健品的方式显著增加眼泪生产、临床改善结膜的炎症状态以及角膜角化、角膜色素密度和慢性CKCS狗不良反应。