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6月9日，基因治疗领域权威杂志 Human Gene Therapy 在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院陈小平课题组的最新研究成果。该研究首次利用最新的 CRISPR/Cas9 基因编辑技术，对人原代CD4+ T细胞的两个重要受体CXCR4和CCR5基因进行双敲除，并对基因修饰过的 T 细胞进行体外的攻毒试验，证明双敲除的CD4+ T细胞可以同时抵御X4-嗜性和R5-嗜性的HIV-1 病毒株感染，为未来开展基于 T 细胞的艾滋病基因治疗提供了更为高效和安全的技术平台。该成果是博士研究生余松林等在导师陈小平指导下完成的。

 

CD4+ T细胞是HIV- 1感染人体的主要靶细胞，也是艾滋病基因治疗的重要功能性细胞。CCR5 是HIV- 1感染CD4+ T细胞的主要共受体。随着病毒感染的推进，病毒嗜性从 R5- 嗜性向 X4- 嗜性转变，并最终导致患者进展到AIDS期。因此，对于慢性期 HIV- 1 感染者，同时敲除 CXCR4 和 CCR5 将可能阻断任何单一嗜性和双嗜性病毒的侵袭，从而提供双重保护，实现艾滋病的功能性治愈。

 

研究人员采用最新的 CRISPR/Cas9 基因编辑工具，通过改进传递方法，优化转染条件，最终实现了原代 T 细胞的多基因敲除。对修饰后细胞的功能验证表明，CXCR4/CCR5 双敲除的 T 细胞的生长和增殖能力、细胞凋亡水平与未修饰过的 T 细胞没有显著差异。但是，经过双受体基因修饰的 CD4+ T 细胞可以有效抵御双嗜性 HIV- 1 病毒株的感染。考虑到体内模型中，患者自身存在的 HIV- 1 可以提供病毒选择压力，自然选择出 CXCR4/CCR5 基因敲除的 CD4+ T 细胞，从而建立起对病毒的有效防护，因此可预期在体内研究中或可取得更为显著的抗病毒治疗效果。

 

该项目得到国家自然科学基金、科技部重点科技计划、广东省及广州市科技计划等的支持。