2017年7月25日，国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志在线发表了法国南特大学Caroline Le Guiner研究组和英国伦敦大学George Dickson研究组发表的一篇研究论文，研究报道了研究组以狗为动物试验模型开发的基因疗法，成功治好了杜氏肌营养不良症(DMD)，为下一步开展人类临床试验铺平了道路，向治愈人类DMD患者迈出重要一步。

 

DMD患儿均为男性。在新出生的男婴中，每5000人就有一人会患上此病。这些患儿在几岁时就会表现出肌无力症状，如行走缓慢、跑步时容易跌倒、上楼和下蹲困难、走路呈典型鸭步等;一般到15岁之前，会恶化到无法自己行走，依靠轮椅生活;随后各种肌无力、呼吸及心脏问题相继出现，病人很少能活到40岁。

 

科学家们认为，DMD由一种与抗肌萎缩蛋白有关的基因变异引起，这些基因变异会影响抗肌萎缩蛋白的生成，进而影响肌肉的健康和功能。新研究研发出一种新型基因转移疗法，成功恢复了实验狗体内抗肌萎缩蛋白的表达。

 

负责抗肌萎缩蛋白生成的基因包含230万个碱基对，是“体型庞大”的人体基因之一，现有腺相关病毒载体很难将这么大的基因载入患者体内。研究小组将抗肌萎缩蛋白基因进行了“压缩”，只选取了其中关键序列的基因片段，制作出功能性缩微版抗肌萎缩蛋白，并成功利用腺相关病毒载入12只DMD狗的体内。

 

研究表明，向这些狗仅注射治疗一次，两年来这些狗的病情被成功抑制，不但临床症状稳定，肌肉功能还得到了很大程度的恢复。

 

研究人员表示，他们的基因疗法首次表现出对DMD的长效治疗潜力，基因表达和临床效果维持了两年之久，而且没发现任何毒副作用和对这些转基因制剂的免疫排斥。研究人员称，DMD是基因疗法长期以来的重点研究对象，现在只需足够资金，这项研究就能马上进入人体临床试验。

 

原文摘要：Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an incurable X-linked muscle-wasting disease caused by mutations in the dystrophin gene. Gene therapy using highly functional microdystrophin genes and recombinant adeno-associated virus (rAAV) vectors is an attractive strategy to treat DMD. Here we show that locoregional and systemic delivery of a rAAV2/8 vector expressing a canine microdystrophin (cMD1) is effective in restoring dystrophin expression and stabilizing clinical symptoms in studies performed on a total of 12 treated golden retriever muscular dystrophy (GRMD) dogs. Locoregional delivery induces high levels of microdystrophin expression in limb musculature and significant amelioration of histological and functional parameters. Systemic intravenous administration without immunosuppression results in significant and sustained levels of microdystrophin in skeletal muscles and reduces dystrophic symptoms for over 2 years. No toxicity or adverse immune consequences of vector administration are observed. These studies indicate safety and efficacy of systemic rAAV-cMD1 delivery in a large animal model of DMD, and pave the way towards clinical trials of rAAV–microdystrophin gene therapy in DMD patients.