外泌体参与miRNA-7在TRAIL介导的凋亡可有效抑制肿瘤生长
今年,来自第四军医大学杨安钢教授在Nucleic Acids Research(IF= 10.161)上发表题为 “Identification of miRNA-7 by genome-wide analysis as a critical sensitizer for TRAIL-induced apoptosis in glioblastoma cells”文章,该研究指出miR-7有望成为胶质母细胞瘤中TRAIL抗性的治疗候选物。该研究中使用的Balb/c小鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导分化培养基和成脂诱导分化培养基来自赛业生物。
尽管治疗有改善,胶质母细胞瘤(GBM)仍然是脑瘤最致命的形式之一。TRAIL(TNF相关凋亡诱导配体)是一种有希望的抗癌剂,由于其具有特异性的抗肿瘤活性,它可能被用作替代或补充疗法。
为了寻找调节GBM细胞对TRAIL易感性的新途径,研究人员对TRAIL诱导的细胞凋亡具有明显的敏感性GBM细胞系中的微小RNA进行了全基因组表达谱分析。研究发现miR-7的表达模式与GBM细胞对TRAIL的敏感性密切相关。此外,功能实验的gain and loss of function实验表明,miR-7是TRAIL诱导的GBM细胞凋亡的潜在敏感剂。在机制研究中,确定了XIAP是miR-7的直接下游基因。此外,这种调节也可以在其他类型的肿瘤细胞如肝细胞癌细胞中发挥作用。更重要的是,在异种移植模型中,miR-7在TRAIL过表达的间充质干细胞中的过表达增加了凋亡,并以外泌体依赖的方式抑制了肿瘤的生长。总之,该研究发现miR-7是TRAIL诱导凋亡的关键敏化剂,因此,miR-7可作为GBM细胞中TRAIL抗性的治疗候选物。
作者简介
杨安钢,教授,博士生导师,国家杰出青年科学基金获得者,教育部长江学者特聘教授和创新团队负责人。现任第四军医大学分子医药研究所学术委员会主任。兼任中国免疫学会常务理事,中国抗癌协会生物治疗专业委员会副主任委员,“973计划”健康科学领域咨询组专家等职。
从事肿瘤和病毒感染的分子免疫和靶向治疗研究,主持国家863、国家自然科学基金重点项目等课题。首次阐明转染的哺乳动物细胞可以产生和分泌免疫毒素,文章发表在Nature和Nat Biotechnol。创建了肿瘤促凋亡蛋白和靶向RNA干扰杀伤肿瘤的新模式,结果发表在Hepatology、J Immunol等期刊。首次阐明胃癌、肝癌等肿瘤转移的表观遗传学调控机制,结果发表在Gastroenterology和Hepatology。
参考文献
Zhang, X., et al. (2017). "Identification of miRNA-7 by genome-wide analysis as a critical sensitizer for TRAIL-induced apoptosis in glioblastoma cells." Nucleic Acids Res 45(10): 5930-5944. IF=10.161
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