AD (俗称老年痴呆)是发生在老年前期与老年期的一种常见的神经退行性脑病，主要表现为认知和记忆功能逐渐丧失。其发病率随着年龄增长而显著增加。随着世界老龄化进程的加剧，全世界的AD患者数量急剧增长。在我国，AD导致的社会经济负担日益沉重。除年龄外，AD发病同时受遗传、环境和生活方式等影响，其中遗传因素是AD最重要的风险因子之一。前人通过连锁分析发现早发家族型AD的风险基因APP、PSEN1和PSEN2，而近期的大规模全基因组关联分析（genome-wide association studies, GWASs）则发现了约20个晚发散发型AD的遗传易感基因。虽然AD的遗传研究近年来取得了巨大的进展，但遗传风险如何影响AD的发生发展，目前还不是完全清楚。 

基因表达是一种介于基因型（genotype）和表型（phenotype）之间重要的中间表型。现有GWAS发现的疾病风险位点约80%都位于基因组非编码区，这些位点很可能是通过调控基因表达，影响机体正常的基因调控网络，进而影响疾病的发生发展。因此，对AD表达谱的研究，能够增加我们对于AD遗传变异与AD发生之间关联的理解，并有望发现新的生物学标记和潜在的治疗分子靶标。现有的AD表达谱分析，由于采用的数据收集分析平台差异、样本数大小不同等问题，得到的结果不尽相同。在姚永刚研究员指导下，博士研究生徐敏和张登峰博士等对报道的AD脑组织表达谱数据进行了全面系统的整合分析，以探究AD发展过程中基因表达谱及调控网络的改变，寻找AD发生过程中起关键节点作用的上游调控因子。他们收集了目前为止最大的AD相关脑区表达数据集并进行整合分析，获得了稳健的AD差异表达基因集，构建了精细的AD调控网络。利用涵盖多个AD相关组学数据，如GWAS数据、大脑eQTL数据、蛋白-蛋白相互作用预测数据以及AD小鼠模型数据等，他们进一步开展了趋同功能基因组（convergent functional genomics, CFG）分析，筛选得到在AD调控网络中的核心基因，以及在疾病发生早期起关键调控节点作用的上游调控因子，如发现Hippo信号通路重要的转录共激活因子YAP1。进一步功能实验表明，上游调控因子YAP1表达水平的变化，能够扰乱整个表达调控网络，从而促进AD的发生发展。该研究提示，在AD发病初期对上游调控因子进行干预，可能会是减缓或逆转AD发展的一种手段。他们同时还搭建了AD表达数据库AlzData (www.alzdata.org)，将整合分析的结果全部展示，便于查询，以促进AD领域的数据共享与利用。