图片来自Alfred Pasieka/ Photo Reaserchers, Inc.

【Towersimper注：本文为译文，仅用作研究之用，不得用作商业开发，转载请标明翻译者towersimper】

原文出处：C.R. Maxwell et al., “Acetate causes alcohol hangover headache in rats,” PLoS ONE, 5:e15963, 2010.

F1000对该论文的评价：

“Oshinsky和他的同事们采取了一种聪明的策略来证明乙酸和/或它的代谢物腺苷，而不是人们以前常认为的乙醛，导致偏头疼患者类似的大鼠头疼。”

偏头疼患者比对照组的人喝更少量酒精后就引起宿醉性头疼，而且更严重。这里，研究人员使用偏头疼的模式大鼠进行研究，让大鼠的硬脑脊膜(dura)重复地暴露在炎症汤(inflammatory soup，由血清素[serotonin]、血管舒缓激肽[bradykinin]、前列腺素E2[prostaglandin E2]和组胺[histamine]组成)之中，使得大鼠对眼眶周接触(periorbital touch)敏感。他们然后测试酒精对眼眶周机械敏感性的影响。在饮完酒精后的初始两个小时，大鼠眼眶周机械敏感性下降，与酒精的止痛剂类似的作用相吻合。然而，饮完酒精后4-6小时内，眼眶周机械敏感性增大到炎症汤处理的大鼠已经升高的基准水平之上。而那些用盐水代替炎症汤处理的大鼠，眼眶周机械敏感性没有增加(当盐水处理的老鼠在基准条件下没有反应时，也未检测到敏感性下降)。然后研究人员继续在药理学上证实乙酸的增加能产生酒精诱导的眼眶周痛觉过敏(hyperalgesia)。再者，他们扼要重述一些有效的治疗方法，如乙酸代谢物腺苷受体的拮抗剂---咖啡因，和临床上用来治疗头疼的抗炎症药物---酮咯酸(ketorolac)。

这篇研究的一个重要的附加说明就是，只有那些经过炎症汤处理的大鼠，乙酸才会导致眼眶周高度敏感，从而使得实验结果与偏头疼患者的头痛非常相关。不管怎样，这些数据是有说服力的，以及乙酸导致头疼的结论得到那些用乙酸治疗的透析病人遭受头疼这一事实的支持。最后要说的就是，下次当你患上宿醉性头疼时，无论你是否遭受偏头疼，最明智的事情应当是喝咖啡，而且是大量地喝。

发现(The finding)

很多人喝酒后头疼，然而偏头痛患者(migraineur)喝一点点酒就会产生更严重的头疼。使用偏头疼的模式大老鼠(rat)进行实验，托马斯杰弗逊大学(Jefferson University)的 Michael Oshinsky和他的同事们证实头疼是由酒精的代谢物乙酸造成的，并且咖啡因可以阻止这种疼痛。

质疑(The inkling)

因为戒酒硫(disulfiram)，一种能阻止血液中乙醛分解为乙酸的药物，能导致偏头痛患者喝少许酒后产生头疼，所以研究人员长期假设是酒精代谢物乙醛导致酒精诱导的头疼。然而，在不服用戒酒硫的情况下，乙醛代谢足够地快，使得它很难达到导致头疼的水平，也正是这一点让Oshinsky质疑这种假设。

代谢物(The metabolite)

在使得大老鼠大脑的疼痛回路(pain circuit)敏感化之后，研究人员改变大老鼠血液中乙醇代谢物的浓度，以便测试那些代谢物让它们产生头疼似的疼痛。较高浓度的乙醛并不能导致头疼，然而浓度增加的乙酸却可以。“他们对一条常见的假设发起挑战，并证实它行不通”，F1000成员Peggy Mason说。

治疗(The cure)

乙酸通过它的众多代谢物中的一种物质腺苷(adenosine)的积累，能够导致疼痛。当偏头痛患者喝酒后，服用腺苷受体拮抗剂咖啡因，当且仅当咖啡因分解之时，才能阻止疼痛产生。下一步就是研究一下这种机制在非偏头疼病人酒精诱导的头疼中是否依然适用。