近期中国药科大学江苏省肿瘤发生与干预重点试验室的研究人员在脑胶质瘤发病机制研究中获得新的发现，相关研究论文“HIF1a  is  critical  for  hypoxia–mediated  maintenance  of  glioblastoma  stem  cells  by  activating  Notch  signaling  pathway”发表在Nature出版集团（NPG）旗下的《Cell  Death  and  Differentiation》（2010年IF为9.05）刊物上。

博士生强磊是这篇文章的第一作者，中国药科大学郭青龙和尤启冬教授为文章的共同通讯作者。

脑胶质瘤是一种起源于脑部神经胶质细胞的最常见颅内肿瘤，约占所有颅内肿瘤的50%。在儿童恶性肿瘤中排第二位，近30年来，原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增，年增长率约为1.2%,中老年人群尤为明显。据文献报道，中国脑胶质瘤年发病率为3-6人/10万人，年死亡人数达3万人。对于脑胶质瘤的治疗，一直是神经外科领域一道最棘手的研究课题。尽管通过手术、放疗、化疗等综合治疗能延长患者生命，但是多数恶性胶质瘤患者中位生存期仅为12~18个月。

在这篇文章中，研究人员解析了脑胶质瘤发生发展的分子机制，首次证实在脑胶质瘤的发生和进展过程中，是HIF1a而非HIF2a在维持脑胶质瘤干细胞的生长中发挥重要的调节作用。在一般的成神经细胞瘤中，是通过HIF2a维持其干细胞处于未分化状态来启动或促进肿瘤的发生。研究中发现脑胶质瘤干细胞样细胞中含有较高的HIF1a  mRNA，使其对低氧反应更加敏感，进而激活Notch信号，促进其维持干细胞的特性，阻滞其向正常脑胶质细胞分化。

该项研究结果提示在不同肿瘤发病和进展过程中，起关键调节作用的分子不同，为脑胶质瘤的药物研究及肿瘤的个体化治疗提供了新的理论依据。

此外，近期来自约翰霍普金斯大学，霍德华休斯医学院，杜克大学等处的研究人员也发现了与少突胶质细胞瘤（Oligodendrogliomas）相关的两个基因变异，这揭开了之前一直未能确定的少突胶质细胞瘤的主要致病基因变异之谜，为进一步分析脑部肿瘤提供了重要资料。这一研究成果公布在Science杂志上。

在这篇文章中，研究人员对少突胶质细胞瘤的基因中的编码蛋白区域进行了测序，之前的研究发现这种肿瘤具有特征性的染色体畸变，而该畸变与染色体1p  和19q上存在的关键性的肿瘤抑制基因是一致的。  研究人员通过实验发现在染色体19q上的CIC基因中的以及在染色体1p上的FUBP1基因中具有普遍的体细胞突变：在最初的7个少突胶质细胞瘤样本中，6个都发现了CIC基因变异，2个检测出FUBP1基因变异，进一步对27个样本进行全基因组扫描后发现，存在CIC基因变异的有12个，出现FUBP1基因变异的有3个。因此研究人员认为这些基因是这类癌症的基因变异。其中CIC基因相当于果蝇中的回文基因，其编码的是一种转录抑制因子，当这一基因发生突变的时候会引起果蝇胚胎形成头和尾部的结构但却没有头尾之间的节段。而FUBP1  基因所编码的是一种可与DNA（其中包括MYC肿瘤基因的调控区）结合的蛋白质。由于这两个基因变异很少在其他肿瘤中出现，这意味着它们很可能是少突胶质细胞瘤特异基因。