近日来自中国科学院昆明动物研究所的研究人员在乳腺癌研究中取得重要进展，相关研究论文“TAZ  antagonizes  the  WWP1-mediated  KLF5  degradation  and  promotes  breast  cell  proliferation  and  tumorigenesis”发表在癌症领域主流杂志《Carcinogenesis》上。

领导这一研究的是中科院昆明动物研究所肿瘤生物学实验室的陈策实研究员，其主要从事肿瘤分子生物学研究，曾在乳腺癌和前列腺癌中发现了多个重要的癌症相关基因，并对它们的遗传表达畸变、功能机制和调节进行了系统研究。发表SCI论文30余篇（总影响因子180），论文被引用约530多次。。该项研究得到了国家自然科学基金和云南省高端人才项目支持。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，雌激素受体ER、孕激素受体PR和表皮生长因子受体HER2均为阴性的（简称三阴性）乳腺癌是预后最差的一类，目前没有有效的靶向治疗药物，对放射治疗和化疗也不敏感，因此寻找三阴性乳腺癌的有效治疗靶点是目前研究的热点之一。

陈策实课题组前期研究显示KLF5转录因子在一部分三阴性的乳腺癌中特异高表达，KLF5通过紧密控制FGF-BP癌基因表达促进细胞增殖、生存以及肿瘤生长，WWP1  E3泛素连接酶促进KLF5蛋白的降解并抑制其功能，但是KLF5的正向调控机制尚不清楚。

在这篇文章中，研究人员通过一系列实验研究发现，  Hippo肿瘤抑制信号途径的TAZ（transcriptional  co-activator  with  a  PDZ-binding  motif）癌蛋白通过其WW结构域结合KLF5的PPXY序列，拮抗WWP1  介导的KLF5的蛋白降解，促进KLF5的下游基因表达、细胞增殖以及肿瘤生长。而抑制TAZ的蛋白激酶LATS1可以通过TAZ抑制KLF5的表达和活性。

这项研究首次证实了TAZ促进乳腺细胞的增生机制是部分通过保护KLF5免受WWP1介导的泛素化降解，从而增强KLF5对下游癌基因表达的控制并且促进细胞周期进展。该研究提示KLF5可能是Hippo肿瘤抑制信号途径中的关键下游成员，并且证明KLF5和TAZ可以作为三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。