肿瘤疫苗是近年研究的热点之一，其原理是通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。

随着对肿瘤发生发展分子机制的深入研究和生物技术的发展，肿瘤的生物治疗作为手术、化疗和放疗三大常规治疗模式的有益补充，已成为肿瘤综合治疗中的第四种模式。虽然实验室及临床研究已证实了肿瘤疫苗在治疗方面的可行性，但由于技术方面的限制，目前真正进入临床应用的癌症疫苗少之又少，并且治疗成功率也较低。

其中主要原因是肿瘤细胞存在多种免疫逃避机制如肿瘤细胞缺乏有效的抗原表位，难以触发足够的抗肿瘤免疫效应；肿瘤细胞MHC（major histocompatibility complex）分子发生改变，影响抗原递呈；不能正常表达B7等活化免疫细胞的共刺激分子和粘附分子；患者血清中存在着封闭因子，阻止CTL（细胞毒性T淋巴细胞）与肿瘤细胞的结合，从而抑制对肿瘤细胞的特异性杀伤；肿瘤细胞产生某些免疫抑制因子等。

近日，瑞士洛桑理工大学研究人员在Cell Reports杂志上发表论文称：他们在肿瘤细胞逃避机体免疫系统识别的机制中有了新突破，研究发现人类淋巴系统在肿瘤生长过程中所扮演的全新角色，这一重要发现有助于科研人员开发出疗效更好的癌症疫苗。

早些年的研究揭示肿瘤细胞能促进周围淋巴血管的生长，而淋巴血管的生长与肿瘤转移以及预后差有着密切联系。过去认为机体内淋巴血管只是提供了肿瘤细胞转移至远端器官的一条途径，瑞士洛桑理工大学的博士后--阿曼达·朗德等通过实验研究认为淋巴管有抑制T细胞识别清除肿瘤细胞的功能。

研究人员事先选用一种能分泌大量血管内皮生长因子C（VEGF-C）的肿瘤细胞株，然后将这株细胞设计成可表达异质抗原的细胞株。之后，研究者们考察了VEGF-C表达降低或是功能被阻断情况下，一种主要激活T细胞的癌症疫苗对携带异质抗原的肿瘤细胞杀伤力。VEGF-C是用来调节淋巴血管生长的一类促血管生成因子。研究发现淋巴血管的内皮细胞能抑制T细胞识别肿瘤细胞上特异性抗原的能力，T细胞不能有效结合肿瘤细胞并将其清除。

研究人员表示：从理论上讲，与肿瘤相关的淋巴管可以作为肿瘤治疗靶标，但这一理论需在以后的临床实验中进行相应的验证。

VEGF-C Promotes Immune Tolerance in B16 Melanomas and Cross-Presentation of Tumor Antigen by Lymph Node Lymphatics

Amanda W. Lund, Fernanda V. Duraes, Sachiko Hirosue, Vidya R. Raghavan, Chiara Nembrini, Susan N. Thomas, Amine Issa, Stéphanie Huguessend email, Melody A. Swartz

Tumor expression of the lymphangiogenic factor VEGF-C is correlated with metastasis and poor prognosis, and although VEGF-C enhances transport to the draining lymph node (dLN) and antigen exposure to the adaptive immune system, its role in tumor immunity remains unexplored. Here, we demonstrate that VEGF-C promotes immune tolerance in murine melanoma. In B16 F10 melanomas expressing a foreign antigen (OVA), VEGF-C protected tumors against preexisting antitumor immunity and promoted local deletion of OVA-specific CD8+ T cells. Naive OVA-specific CD8+ T cells, transferred into tumor-bearing mice, were dysfunctionally activated and apoptotic. Lymphatic endothelial cells (LECs) in dLNs cross-presented OVA, and naive LECs scavenge and cross-present OVA in vitro. Cross-presenting LECs drove the proliferation and apoptosis of OVA-specific CD8+ T cells ex vivo. Our findings introduce a tumor-promoting role for lymphatics in the tumor and dLN and suggest that lymphatic endothelium in the local microenvironment may be a target for immunomodulation.