研究发现治疗老年性痴呆新靶标
来自英国伦敦大学学院的科学家们近日在新研究中证实利用特异性抗体阻断相关蛋白Dkk1功能,可完全抑制ß-淀粉样蛋白对突触的毒性作用。这一研究发现发表在《神经科学期刊》(Journal of Neuroscience)上。
阿尔茨海默病又称老年性痴呆症,是与老龄化有关的、以大脑细神经细胞广泛死亡为特点的疾病,该病的主要病理表现之一就是组织中出现一种特殊蛋白碎片的不可溶聚合体ß-淀粉样蛋白(Aβ),导致神经元间的连接受损。
阿尔茨海默氏症占所有痴呆病例的60%。据英国阿尔茨海默氏症研究估算,每年英国投入在所有痴呆症的预算达到了230亿英镑,是癌症资金投入的2倍,心脏病和中风资金投入的3-5倍。最新的研究表明阿尔茨海默氏症的流行比例数值还在持续增长。
该研究的领导者、伦敦大学学院细胞与发育生物学系Patricia Salinas博士说:“这些新研究结果支持了这种可能性,靶向这种分泌的Dkk1蛋白有可能成为一种有效的治疗策略保护突触免受ß-淀粉样蛋白毒性效应损伤。尤其重要的是,这些结果为治疗和预防阿尔茨海默氏症早期认知衰退带来了希望。
过去的研究揭示阿尔茨海默氏症患者大脑切片中Dkk1表达水平增高,然而对于这些研究结果的意义却并不清楚。伦敦大学学院的研究人员曾证实ß-淀粉样蛋白可促使生成Dkk1,转而诱导破坏大脑海马区中的突触。
在这篇新文章中,研究人员通过小鼠的大脑切片,对ß-淀粉样蛋白侵害后海马区突触破坏的过程进行了观测。监控了特异抗体靶向Dkk1的情况下存活突触的数量。结果表明,接受抗体处理的神经元仍然保持健康,没有发生破坏。
Salinas说:“尽管科学家们在了解阿尔茨海默氏症的分子机制方面取得了大量的重要研究进展,然而目前尚没有有效的治疗策略来阻止这一疾病的进展。新研究确定了Dkk1是治疗阿尔茨海默氏症的有潜力的新靶标。”
英国阿尔茨海默氏症研究负责人Simon Ridley说:“我们非常高兴能够为这项研究提供资金资助,通过这项研究我们对于阿尔茨海默氏症形成的过程获得了新的了解。了解阿尔茨海默氏症发病过程中大脑发生的事件,我们将获得更好的机会开发出新的治疗策略。”
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