长寿蛋白的新功效
SIRT1是蛋白质家族成员之一去乙酰酶(Sirtuin)的简称,参与调节包括衰老在内的多种细胞功能。研究人员希望,能像在动物实验中观察到的那样,通过药物(例如,白藜芦醇)激活该蛋白,从而促进人类健康,延长寿命。
日前,麻省理工(MIT)的研究人员发现,SIRT1不仅有助长期健康水平和延长寿命,它还参与调节机体日常昼夜节律,也称生物钟。该发现公布于5月31日召开的“代谢、饮食与疾病”会议上,将有利于人们理解代谢与寿命之间的关系。
细胞实验早已表明,SIRT1与其他特定调节昼夜节律因子共同参与肝细胞节律调节。但哈佛大学医学院分子生物学家劳尔·莫斯特斯拉维斯基(Raul Mostoslavsky)表示,至今为止没有研究发现SIRT1参与调节位于大脑的机体主时钟。
在一项全新的研究中,麻省理工大学(MIT)的伦纳德·瓜伦特(Leonard Guarente)带领研究组对老鼠自然运动模式进行观察,发现正常老鼠机体节律周期为23.5小时,略低于一天24小时。而那些大脑中缺乏SITR1的小鼠机体周期却较长,更接近24小时。类似的,脑内SIRT1水平为正常水平2倍的小鼠的周期更短,而那些为正常水平5倍的小鼠的节律周期就更短了。
瓜伦特称,大脑中SIRT1的水平会影响机体主生物钟。主生物钟位于视交叉上核细胞中,能随季节性昼长变化调节机体活动水平。在早前研究中,他的同事注意到,随着年龄增长,小鼠机体昼夜节律逐步变长而接近24小时。他们想知道这种昼夜节律的变化是否与机体主生物钟内的SIRT1水平下降有关。
为了找到答案,研究组改变小鼠的生活环境,将昼夜时长突然人为地调整成四小时,然后观察老鼠节律变化。他们发现,年轻的小鼠生物钟调整较快,通常2天便可适应新的“昼夜时长”,而较老的小鼠则需要更长的时间,大概8天左右才能适应新“昼夜时长”。而新研究发现,那些大脑内缺乏SIRT1的幼龄老鼠也需要4天左右才能适应新的“昼夜时长”。这说明,SIRT1参与调整生物钟,以适应体外环境变化。而那些老龄小鼠也产生了较平常更多的SIRT1以适应“调快了的时间”。同时研究者还发现,机体主生物钟内的SIRT1水平与其他重要“时钟蛋白”水平密切相关。
在另一个实验中,研究人员发现,生物节律接近24小时的老鼠比那些短、或长于24小时的老鼠活得更久。瓜伦特认为,不断调整生物节律加速了机体衰老。
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