2013年2月5日，《美国科学院院报》(PNAS)在线发表了同济大学生命科学与技术学院康九红教授研究组关于miR-200/ZEB2在关键转录因子Oct4/Sox2诱导iPSC细胞形成中的重要功能和作用机制的研究成果。该成果是由汪贵英老师和博士生郭旭东共同完成的。

诱导多能干细胞(iPS)技术的创立，为基于干细胞的个性化治疗和再生医学带来光明的前景。因此，Yamanaka教授获得了2012年诺贝尔生理学与医学奖。康九红教授组先前的系列研究显示，miRNAs在Oct4等转录因子诱导iPS细胞形成过程中具有调节p53等信号通路和DNMT3a/3b的重要作用，相关研究发表于2012年的Plos One (7: e40849)、Stem Cells (30: 1645-54) 和2013年的Cell Res (23: 142-56)。

他们发表在PNAS的研究发现，在iPS细胞形成过程中，miR-200家族的miRNAs表达水平呈现逐步升高的趋势。miR-200家族包括5个miRNAs，分别位于染色体Chr.4和Chr.6，形成两个簇，这两个簇如何协同作用是非常有趣的科学问题。汪贵英等的研究发现iPS细胞形成中起关键作用的Oct4和Sox2分别结合到该miRNAs家族簇的两个启动子区域协同激活miR-200s的转录表达，从而在早期阶段有效促进iPS细胞的形成。研究还发现，miR-200直接作用的下游基因是ZEB2，从而也揭示了ZEB2在iPS细胞形成中的新功能。Oct4/Sox2-miR-200-ZEB2通路调节iPS细胞形成的研究成果丰富了人们对iPS细胞形成机制网络的了解。

本研究工作得到科技部973项目、科技部国际合作项目、国家自然科学基金委项目、教育部创新团队以及上海市科委项目等的支持。