目前，大部分的乳腺癌死亡都是由癌转移造成的。这项新的研究显示肿瘤内的癌症干细胞常常具有起始新肿瘤的能力，它们增殖迅速，能够分化并引起患者的化疗抗性,在乳腺癌转移中可能发挥重要作用。

研究人员已经确定了可以预测乳腺癌患者肿瘤脑转移的2个分子标记物。

密西西比大学医学中心基础科学部门的副主任Kounosuke Watabe博士说：“最新的研究已经表明,microRNAs参与了肿瘤的起始和发展,因此我们假设它们在肿瘤转移过程中也发挥作用,特别是它们可能与癌症干细胞有关.”

Watabe和他的同事们从1个人类乳腺癌细胞系以及这种乳腺癌细胞系的2个高转移力的变种中分离出了肿瘤干细胞,提取RNA后进行了microRNA谱分析.

Watabe说：“我们发现,miR-7是癌症干细胞的一个转移抑制因子.在转移性乳腺癌细胞系分离出的癌症干细胞中,我们增加了miR-7的表达,结果它抑制了这些癌症干细胞的转移特性.”

之后,为了寻找miR-7的靶标,研究人员检测了miR-7下游的分子通路,并发现miR-7抑制了KLF4的表达.

“KLF4的高表达与无脑转移的生存率成反相关,但是却与骨转移无关.”Watabe说：“这也在动物模型中得到了证明,因为我们发现,miR-7的表达显著地抑制了癌症干细胞转移到脑部的能力,但是却没有抑制它们的骨转移能力.”

最后,研究人员测试了已经发生了脑转移的乳腺癌患者的肿瘤样本.结果显示,miR-7的水平下调了,而KLF4的表达上调了.miR-7/KLF4的关系在癌症干细胞的脑转移过程中发挥关键作用.

目前很少有治疗方法可以用于抑制癌症的脑转移,因为很少有药物能够渗透血-脑屏障,这使得化疗药物很难到达脑部发挥作用.

“大脑中发现的癌细胞是癌症的一个避难所,在那里,癌细胞能够生存的久一些,”Watabe说,“miR-7和KLF4很可能成为诊断或预后的标记物,另外,它们还可以作为预测和治疗脑转移的新靶标.”

参照阅读：

MicroRNA molecule may serve as biomarker, target for brain metastases in breast cancer patients.
http://medicalxpress.com/news/2013-02-microrna-molecule-biomarker-brain-metastases.html

参照文献：

miR-7 Suppresses Brain Metastasis of Breast Cancer Stem-Like Cells By Modulating KLF4.  Cancer Research, 2013, doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-2037.