摘要：本文研究过氧化物酶体增殖激活受体α激动剂药物在PPARα转基因小鼠体内对肝肾功能、血脂指标的影响,以评价该模型能否能应用于药效学研究中。方法 选择27只6周龄的PPARα小鼠给予高脂饲料喂养一个月,随机分成3组,9只/组,分别为对照组1,高剂量组(非诺贝特60 mg/kg)和低剂量组(30 mg/kg).同时选择9只C57BL/6小鼠作为对照组2.连续灌胃一个月,在动物给药前后分别检测肝功能指标、肾功能指标和血脂指标,并观察动物的一般生长情况.结果 ①给药后各组比较:与对照组1比较,非诺贝特各剂量组在PPARα转基因小鼠体内均能明显升高血脂中CHO和HDL-C(P＜ 0.05),明显降低TG(P＜ 0.05).各组之间的体重没有明显的差异(P＞ 0.05).②给药前后比较:与给药前比较,给药后高剂量组能明显降低ALT、AST、ALP、BUN、TG(P＜ 0.05);能明显升高CHO、HDL-C(P＜ 0.01).而低剂量组能明显降低ALP(P＜ 0.05);能明显升高CHO、HDL-C(P＜ 0.05).结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物比常规C57BL/6小鼠更敏感,是一个新的动物模型。

    作者：尉明晓  秦超 陈威  高洁 赵显莉 高虹

    作者单位：中国医学科学院北京协和医学院实验动物研究所,卫生部人类疾病比较医学重点实验室,国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室,北京,100021

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