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血管内皮生长因子(VEGF)抑制模型
2017年10月27日
来源:《人类疾病动物模型复制方法学》
作者:周光兴
责任编辑:yjcadmin
(1)复制方法 体重200~220g雌性成年大鼠与雄性大鼠隔夜同笼饲养让它们交配,次日早晨观察交配后阴栓脱落情况,将发现阴栓日定为妊娠第1日,然后将受孕大鼠单笼饲养。可溶性VEGF受体(sFLT-1)是VEGF和PIGF(胎盘生长因子)的拮抗剂。大鼠妊娠第8或9日时,经大鼠尾静脉注射重组sFLT-1表达腺病毒。至妊娠第16~17日时孕鼠可出现剂量依赖性的血压升高、蛋白尿及肾小球内皮炎症改变。本方法造模时若过度给予VEGF能逆转这种病理改变。
(2)模型特点 过去的研究表明,机体内VEGF在血管生成方面起着重要作用,血管生成缺陷基础上的胎盘形成缺陷可能导致妊娠高血压综合征。临床上妊娠高血压综合征妇女羊水中和胎盘内sFLT-1均表达增加,而血浆中VEGF和PIGF减少,且这些改变均见于孕妇发生妊娠高血压综合征之前。
(3)比较医学 本方法建立的妊娠高血压综合征动物模型是基于临床观察资料。由于VEGF/PIGF抑制物能复制出孕鼠高血压、蛋白尿及肾小球内皮炎性改变,而这些病理改变与临床上孕妇妊娠高血压综合征相似,因此从分子水平上提供了研究妊娠高血压综合征发病机制和病理变化的适用模型。