免疫系统人源化小鼠模型的研究进展
2017年11月01日
来源:中国比较医学杂志 2017年第10期
作者:连晶瑶 丁苗慧 秦国慧 张毅 王纯耀
责任编辑:admin
摘要:动物模型是生物医学科学研究中所建立的具有人类模拟性表现的动物材料,作为实验假说和临床假说的实验基础,可以缩短研究时间,观察疾病的发生、发展或预防与治疗的全过程,并可在人为控制条件下进行各种实验研究,对各种疾病的相关机制研究有着重要意义。人类的生物医学研究主要受限于生物体复杂性,为了克服这个限制,基于可接受异种移植物的严重联合免疫缺陷(SCID)或重组激活基因(Ragnull)无效小鼠的免疫缺陷特征开发人源化小鼠模型,这些具有人体免疫力的小鼠模型已被广泛用于研究人类免疫生物学的基本原理以及人类疾病的复杂病理的潜在机制。这种方法是促进医学科学发展的重要途径之一,具有实用性和前瞻性。本文将对人源化小鼠模型的应用及研究进展进行综述。
人源化小鼠应用于研究人类免疫细胞、人类自身免疫性疾病、病毒感染、移植生物学和肿瘤生物学的发展和应用。通过移植成熟的人类免疫细胞、胎儿人类胸腺、骨髓、肝组织等,构建具有人体免疫力的小鼠模型。具有人源化免疫系统的动物模型将显著促进我们对人类免疫生物学和免疫相关疾病如自身免疫性疾病、病毒感染以及肿瘤和移植排斥的认识。这些动物模型是研究人淋巴细胞生物学和免疫应答的重要研究工具。现已经有探究人源化小鼠人源细胞的检测方法。人源化小鼠由人类细胞、组织、器官甚至人类基因构成的小鼠,包括用人的肺、肾、胰腺、胃、肝、卵巢、子宫内膜、神经和皮肤组织移植的模型。严重联合免疫缺陷(SCID)或重组激活基因(Rag)小鼠缺乏T和B细胞,最初被用作重建人体免疫的接受者。最近,越来越多的基因修饰的SCID或Rag小鼠模型被使用,包括SCID,NOD/SCID,Rag null和NOD/LtSz-Rag1 null Pfp null等,这些小鼠是先天免疫缺陷的。人源化小鼠模型作为研究人类疾病的活体模型,在阐明发病机制、药物筛选等方面具有巨大的优势和广泛的应用前景。本综述主要介绍免疫系统人源化小鼠模型的现状及研究进展。
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