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T细胞亚群在心室重构中的作用研究进展

2017年11月08日 浏览量: 评论(0) 来源:中国比较医学杂志 2017年第10期 作者:顾文超 周晓慧 林芳 范慧敏 责任编辑:admin
摘要:心室重构是多种心脏疾病最终进展为心力衰竭的主要原因。大量研究表明炎症反应在心室重构的发生和发展中发挥重要作用。最近的研究发现T细胞介导的慢性炎症反应与心室重构的发生密切相关。本文主要对T淋巴细胞亚群在心室重构中作用研究进展进行综述。

心血管疾病是全球范围内疾病造成死亡的最主要原因之一,据世界卫生组织的报告,2015年大约有2000万人死于心血管疾病,未来也将继续成为全球疾病死亡的一个主要原因。心室重构是多种心脏疾病最终进展为心力衰竭的主要原因。在高血压,心肌病,瓣膜功能障碍和心肌梗死等疾病中,各种病理刺激,如压力和体积过载,肌节基因突变和神经体液活化等,导致长期和不受控制的肥厚性重构,以致心脏功能障碍,最终出现心力衰竭或心脏骤停。

近年研究发现,在不同病因导致的心肌肥大和重构过程中,均存在多种炎症信号通路的改变以及炎症细胞的激活,后者释放的炎症信号分子可诱导肥厚和纤维化反应。最近的研究认为,心脏原本驻留和募集而来的免疫细胞介导的炎症反应先于心肌细胞肥大和重塑,并持续存在于心室重构的整个过程中。早期的炎症反应有助于清除死亡细胞和促进瘢痕形成,防止心脏破裂,但是,过度的炎症反应将引起细胞外基质的降解和细胞凋亡,导致心室重构和心力衰竭。以往认为,心脏损伤后的炎症反应主要涉及到中性粒细胞,巨噬细胞,树突状细胞等介导的固有免疫反应。近年研究发现,适应性免疫反应在心室重构中发挥重要作用,其中不同T细胞亚群参与的慢性炎症反应与心室重构的发生密切相关。

幼稚的T淋巴细胞在不同微环境中可以诱导分化为不同的T效应细胞亚群,并显示不同的功能。T细胞主要分为辅助性T细胞,调节T细胞,细胞毒性T细胞等。Th细胞根据其表达的转录因子和功能不同又可以分为Th1、Th2、Th17、Th22、Th9等亚型。不同T细胞亚群表达多种趋化因子受体,后者介导不同T细胞亚群的迁移和招募,迁移到炎症区域的T细胞发挥其特定的效应功能。有研究表明,T淋巴细胞在心室重构和心衰的发生发展中作用显著。最近的研究发现,在多种心脏疾病中T细胞被招募到心脏局部,并且参与了心室重构的病理生理过程,敲除小鼠体内的T淋巴细胞可以明显改善多种原因所致的心室重构。在心脏TNF-α过表达的小鼠模型中,抗CD3抗体中和T细胞,能减少炎症细胞募集到心脏,并阻止心肌肥大。在压力过载诱导的心肌肥大模型中,T细胞缺陷的Rag2小鼠的心肌纤维化程度减轻,而且巨噬细胞浸润减少。另有研究报道,Rag-1缺陷小鼠可以减轻血管紧张Ⅱ诱导的高血压和血管功能障碍,提示T细胞可能参与了高血压导致的心脏肥大和重塑。最新的研究表明,敲除CD3+T细胞可以改善糖尿病心肌病小鼠模型的心脏功能,并减轻心肌纤维化的程度。

进一步的研究证实,T细胞亚群,包括Th1、Th2、Th17细胞、Tregs、杀伤性T细胞都在心肌的损伤修复和心室重构中扮演了重要的角色。

 

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