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大麻二酚治疗Dravet综合征小鼠的益处和机制

2017年11月17日来源：中国实验动物信息网作者：中国实验动物信息网责任编辑：admin

摘要：华盛顿大学医学研究员William Catterall，文章的作者之一，指出："外行媒体对用大麻二酚成功治愈他们孩子的父母也日渐感兴趣"。Catterall是位于西雅图的华盛顿大学医学院的教授。

大麻二酚可以减少患有遗传性重症肌阵挛癫痫（Dravet综合症）小鼠的主要症状，该疾病能引起一种儿童大脑失调。

大麻二酚是大麻类植物中提取的几种活性化合物中的一种无毒物质，它也可以人工合成。

其用来治疗Dravet综合症的成果已发表在最新一期的美国国家科学院学报杂志。

患有这一疾病的儿童会有严重且难以控制的癫痫。他们会在婴儿时期开始发作，发作频繁且时间长。智力减弱，类似自闭行为和其它衰弱问题随着患儿成长会逐渐出现。许多患者需要贴身长期照看。一些可能过早死亡。该疾病会伴随终身，目前尚未有治疗方法。

华盛顿大学医学研究员William Catterall，文章的作者之一，指出："外行媒体对用大麻二酚成功治愈他们孩子的父母也日渐感兴趣"。Catterall是位于西雅图的华盛顿大学医学院的教授。

他说即使缺乏充足的临床前证据或者对其机制的深入研究，药物性大麻还是越来越多的被用于治疗许多紊乱疾病。

他们解释到，小规模临床试验成功减少Dravet综合症患者的发作频率，鼓舞了人们进一步研究大麻二酚是否能改善患者的其它症状。

"我们构建了一个Dravet综合症的小鼠遗传模型，以此来进行大麻二酚其它潜在疗效的深入研究。"Catterall说到。研究人员还想确认某些大脑神经用于相互交流的分子信号处理是如何改变大麻二酚作用效果的。

研究人员发现，大麻二酚治疗可以有效地减少突然发作的严重程度和持续时间，以及发作频率。使用低剂量大麻二酚治疗的Dravet综合症小鼠会花更多时间与陌生小鼠交流，并且不太可能逃避社交活动。

这些结果表明当给予Dravet 综合症病人低剂量大麻二酚时，他们会有更好地社交活动和更少地类自闭症症状。

然而，这种社交活动的改善却在给予高剂量治疗突然发作时消失了。

"这些发现给制定Dravet 综合症疗法带来一个难题，如何控制突然发作又能同时改善社交活动"，另一个研究人员，来自华盛顿大学药理学、精神病学和行为科学系的Nephi Stella指出。

Catterall及他的同事早期对氯硝西泮的研究出现过类似矛盾。他们发现高剂量的氯硝西泮可以控制Dravet综合症突然发作，但是为治疗其自闭和认知方面却需要降低剂量。

在观察大麻二酚如何影响Dravet综合症小鼠大脑神经元的过程中，研究人员发现它调节海马体中刺激转化成抑制的比例。这是大脑学习和记忆的区域。

这些实验结果表明大麻二酚彻底改变了Dravet综合症的主要缺陷，这正是大脑抑制神经元的问题之处--它无法发射电子信号和控制附近兴奋神经元的活动。研究人员还发现大麻二酚可能会与目前仍知之甚少的一种大脑受体GPR55起中和作用。

研究人员认为，确定调节大麻二酚治疗行为的具体分子机制，可能意味着可以研制出GPR55的靶向药物。这些潜在的新型药物能够更有效对抗突然发作和认知缺陷，比目前可行的治疗方法更有效地深入大脑。

与许多现有的治疗癫痫的药物相比，大麻二酚副作用较少且较温和。研究人员认为这为大麻二酚用于治疗其它难治性癫痫提供了数据支持，将可能为此类衰弱性疾病发展出新疗法。

原文：https://www.sciencedaily.com/releases/2017/10/171010105651.htm

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