脂肪酸合成途径调控研究进展
不饱和脂肪酸,如油酸(OA)、花生四烯酸(AA)、DHA和EPA等是重要的脂类分子,参与生物膜构成、信号传递、能量储存等。不饱和脂肪酸的合成由多个代谢酶,如去饱和酶(desaturases)、延长酶(elongase)等参与。脂肪酸去饱和化反应中,电子经细胞色素b5还原酶(cytocytochrome b5 reductase)传递给细胞色素b5(cytochrome b5),后者把电子传递给去饱和酶,激活的去饱和酶在脂肪酸碳链特定位置引入不饱和键,合成不饱和脂肪酸。因此,识别不同脂肪酸碳链特定位置的不同去饱和酶是如何与相同或者完全不同的细胞色素b5还原酶和细胞色素b5组成电子传递复合物参与不饱和脂肪酸合成,知之甚少。
中国科学院昆明动物研究所梁斌课题组通过蛋白同源性分析,在秀丽线虫基因组中找到了2个可能编码细胞色素b5的基因cytb-5.1和cytb-5.2。进一步的功能研究发现,CYTB-5.1特异影响FAT-6/7的功能,参与C18:0转化为C18:1(n-9);而CYTB-5.2特异影响FAT-5的功能,参与C16:0转化为C16:1(n-7)。蛋白共定位和免疫共沉淀实验也证实,CYTB-5.1和CYTB-5.2能够分别和FAT-6/7和FAT-5相互作用。此外,CYTB-5.1和CYTB-5.2的功能受阻,影响秀丽线虫的脂肪累积、后代数目和寿命。
该研究工作已接收并在线发表在国际脂代谢领域知名期刊BBA-Molecular and Cell Biology of Lipids(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1388198117302445)。
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