近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自西奈山伊坎医学院的研究人员通过研究发现，一种新型的葡萄衍生化合物：二氢咖啡酸（DHCA）和二甲花翠素3’-O-葡萄糖苷（Mal-gluc）或能作为治疗抑郁症的新型疗法，相关研究结果表明，这些天然化合物或能通过靶向作用疾病新发现的潜在机制来减缓抑郁症的进展。

 

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据美国CDC数据显示，目前美国每年大约有1600万名个体会出现抑郁症，常规的药理学疗法仅能让不到50%患者的疾病症状得到缓解，而且通常还会让患者出现严重的副作用，因此，目前研究人员迫切需要开发出一种新型广泛性的治疗手段。抑郁症和很多病理学过程直接相关，包括外周免疫系统的炎症等，外周免疫系统能够保护机体抵御多种疾病以及涉及突触的异常等，突触是一种特殊结构，其能允许神经元将电信号或化学信号传递给其它神经元。

 

然而，当前可用的抗抑郁药物主要局限于仅能靶向作用调节血清素、多巴胺和其它相关神经递质的系统，而且这些疗法也并不能特异性地解决炎症和突触不适应（常和重性抑郁障碍直接相关）。此前研究中，研究人员通过研究发现，葡萄衍生的多酚类物质或许能够有效调节抑郁症多个方面，然而其中所涉及的分子机制研究人员并不清楚，研究者Giulio Maria Pasinetti表示，这项研究中我们发现，一种具有生物活性的膳食多酚制剂能够有效促进小鼠机体抵御压力诱导的抑郁症的恢复力，这种多酚制剂主要由三种葡萄衍生的多酚化合物组成，包括精选的康考特葡萄汁、精选的葡萄籽提取物和反式白藜芦醇。

 

研究者发现，DHCA和Mal-gluc能够通过分别调节炎症和突触可塑性来促进抑郁症小鼠模型的恢复，DHCA能够通过调节IL-6基因的非编码序列来降低IL-6的水平，IL-6是一种由T细胞和巨噬细胞所分泌的促炎性物质，其能刺激机体的免疫反应；Mal-gluc则能够调节Rac1基因的组蛋白乙酰化作用，并且促进转录激活子读取DNA以增加大脑中基因的转录，这就能影响负责突触可塑性的基因的表达；此外，研究人员还发现，DHCA/Mal-gluc疗法能够减缓突触炎症水平增加的小鼠模型所表现出的抑郁症样表型。

 

 

研究者Jun Wang说道，我们的研究结果表明，上述两种化合物的组合疗法能够通过调节抑郁症小鼠模型机体的突触炎症反应和大脑突触可塑性来促进小鼠抵御压力所介导的抑郁症样表现。这项研究中研究人员首次提供了临床前的证据来支持通过DNA表观遗传化修饰靶向作用多种关键的疾病机制，从而治疗抑郁症，当然了这也能够帮助研究者检测并且鉴别新型化合物靶向作用多种病理学机制，比如炎症和突触不适应型等。

 

基于DHCA/Mal-gluc的组合性疗法，研究人员或许有望开发出治疗抑郁症的新型疗法，天然的葡萄衍生物—多酚化合物能够靶向作用和机体炎症相关的细胞及分子通路，这或许就能提供一种新型有效的方法来治疗多种抑郁症和焦虑症患者。（生物谷Bioon.com）

 

原始出处：Jun Wang, Georgia E. Hodes, Hongxing Zhang, et al. Epigenetic modulation of inflammation and synaptic plasticity promotes resilience against stress in mice. Nature Communications volume 9, Article number: 477 (2018) doi:10.1038/s41467-017-02794-5