开发中枢神经系统（CNS）疾病新药的生物医药公司 Sage Therapeutics 今天宣布，FDA 为 SAGE-217 治疗重度抑郁症（MDD）颁发了突破性疗法认定。这是自 2016 年以来授予 Sage 的第二个突破性疗法认定。

重度抑郁症是一种常见但严重的情绪障碍，其中患者表现出处于抑郁情绪或对日常活动丧失乐趣持续至少两个星期以上，并且对社交、职业、教育或其他重要活动产生障碍。据估计，美国每年约有 1600 万人患有此类疾病，虽然抗抑郁药被广泛用于治疗，但是大规模的研究已经证明患者需要额外的治疗。

SAGE-217 是下一代正向别构调节剂，针对突触和突触外 GABA 受体的选择性以及每日口服给药的药代动力学特征进行了优化。GABA 系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制信号通路，对调节中枢神经系统功能具有重要意义。目前正在开发的 SAGE-217 用于 MDD 和某些其他情绪和运动障碍。

这一监管决定主要基于 SAGE-217 最新 2 期临床试验的积极结果。在随机，双盲，平行组，安慰剂对照试验中，89 名符合条件的患者（汉密尔顿抑郁量表 HAM- D 总分最低为 22）以 1：1 的比例随机接受 SAGE-217 胶囊（30 毫克）（n = 45）或安慰剂（n = 44）。研究包括 14 天的治疗期和 4 周的随访期。SAGE-217 组平均 HAM-D 总分为 25.2，安慰剂组为 25.7（总体范围 22-33）。每组约 90% 的患者完成研究。

▲Sage Therapeutics 的研发管线（Sage Therapeutics 官方网站）

研究达到了降低 HAM- D 评分的主要终点。在第 15 天治疗结束时，接受 SAGE-217 治疗的患者 HAM- D 总分由基线统计学显著降低（p <0.0001）17.6 分，相比安慰剂平均降低 10.7 分 (p<0.0001)。接受 SAGE-217 的大多数患者（64%）在第 15 天达到 HAM- D 总分小于或等于 7 的缓解（安慰剂：23%，p =0.0005）。在首次给药后的第 2 天，观测到的 HAM- D 总分相对于基线统计学显著降低，并在治疗结束后维持至第 4 周（p <0.0318）。在第 4 周时，SAGE-217 组 HAM- D 总分平均下降 15.6，安慰剂组下降 11.9（p = 0.0243）。接受 SAGE-217 治疗的患者在第 4 周和第 6 周的缓解率分别为 52% 和 45%，而安慰剂组为 28% 和 33%，统计学显著性（p=0.0221）保持至第 4 周。这项临床试验的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。

▲Sage Therapeutics 公司首席执行官 Jeff Jonas 博士（Sage Therapeutics 官方网站）

Sage Therapeutics 首席执行官 Jeff Jonas 博士对这些数据评论说：“这些令人鼓舞的数据表明 SAGE-217 在治疗 MDD 以及其他情绪相关疾病上的潜力，过去二十年来，抑郁症治疗的发现和发展方面几乎没有什么创新。与我们近期积极评估 brexanolone 治疗产后抑郁症的 3 期临床数据一起，本研究的发现表明我们的专有 GABA A 调节剂管道可能会影响基本大脑机制，为各种适应症提供潜在的开发机会。SAGE-217 在 MDD 方面的积极活性和安全性结果支持将该药物推进到后期临床开发阶段，我们将与 FDA 合作确定 SAGE-217 接下来的下一步发展。”

我们期待这款治疗重度抑郁症的突破性疗法能够早日为广大患者们改善抑郁症状。

参考资料：

[1]On a Roll: FDA Calls Sage's Depression Drug a Breakthrough

[2]Sage Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for SAGE-217 for the Treatment of Major Depressive Disorder

[3]药明康德 - 20 年来首款抑郁症新药有望诞生