复旦大学生物医学研究院刁建波、施扬、石雨江团队和美国芝加哥大学何川课题组合作揭示了 Zc3h13 对 RNA m6A 的选择性调控机制。相关研究成果日前在线发表于《分子细胞》。

 

RNA m6A 修饰广泛存在于病毒、细菌、单细胞生物和酵母等多个物种中，是真核生物 mRNA 上发生最为广泛的内部化学修饰。越来越多的科学证据显示，该修饰在细胞分化、生物个体发育及癌症疾病发生等一系列生命过程中具有重要作用。但是参与该修饰的调控蛋白以及该修饰的位点特异性调控机制依然不完全清楚。

 

研究人员揭示了 Zc3h13 是一个调控该修饰的新成员。研究发现，在小鼠胚胎干细胞中抑制 Zc3h13 表达能导致 mRNA m6A 水平显著降低，且这些下降的 m6A 主要发生在 mRNA 的 3’端非编码区域。

 

研究人员还发现 Zc3h13 对 m6A 的调节是通过控制复合物成员 WTAP、Virilizer 和 Hakai 的细胞定位而发生作用的。抑制 Zc3h13 表达能导致 WTAP、Virilizer 及 Hakai 蛋白发生由细胞核向细胞质的转移，同时伴随甲基转移酶 Mettl3 和 Mettl14 蛋白核内组分的减少，从而抑制 m6A 的形成。

 

此外，研究人员还发现敲低 Zc3h13 会损害小鼠胚胎干细胞的自我更新潜能，并促进细胞的分化，为 m6A 途径调节小鼠胚胎干细胞的多潜能性提供了进一步的证据和线索。