中科院生化与细胞所研究员高大明团队在生长信号对基因组稳定性调控方面取得重要进展，相关研究成果近日在线发表于《自然—细胞生物学》。

 

生物个体基因组完整性的维持得益于细胞内完善的DNA修复机制。研究表明，机体营养过剩或者生长信号的过度活化与基因组不稳定性和肿瘤发生密切相关，但具体的分子机制一直不清楚。

 

研究人员发现，氨基酸刺激或某种抑癌基因的缺失会导致DNA损伤修复的缺陷，而这种现象是因为细胞代谢调控的中心调控通路的活化造成。深入的分子机制研究表明，活化该通路可以催化DNA损伤修复一种关键泛素联接酶磷酸化。通过进行重组蛋白体外泛素化实验，及利用基因敲入点突变小鼠进行DNA损伤修复相关实验，研究人员证实这种磷酸化会严重抑制DNA损伤的及时修复。抑癌基因LKB1的突变或缺失在肺癌等多种肿瘤中高发，并被认为是引起该通路超强活化的病理原因之一。研究人员继续利用LKB1敲除细胞系的小鼠原发肺癌模型，探讨了其在细胞DNA损伤反应及肿瘤发生中的功能。

 

专家表示，这项研究通过充足有力的实验证据，建立了细胞外的氨基酸与生长因子等微环境信号通过某一信号轴促进基因组不稳定性的新模型，为研究机体营养过剩/代谢状态异常与肿瘤发生之间的关系提供了新的思路。