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实验性药物有望减缓帕金森病进
2018年07月20日
来源：中国科学报
作者：中国科学报
责任编辑：yjcadmin
摘要：日前，美国约翰斯·霍普金斯大学研究人员开发出了一种名为 NLY01 的实验性药物，并在小鼠实验中证实了该药阻断了帕金森病标志性的脑细胞降解，减缓小鼠帕金森病本身及其症状的恶化。研究报告发表在《自然·医学》杂志上。
日前，美国约翰斯·霍普金斯大学研究人员开发出了一种名为 NLY01 的实验性药物，并在小鼠实验中证实了该药阻断了帕金森病标志性的脑细胞降解，减缓小鼠帕金森病本身及其症状的恶化。研究报告发表在《自然·医学》杂志上。
“如果这一实验性药物能在临床试验中取得成功，它能成为直接针对帕金森病进展的首要治疗方法之一。”约翰斯·霍普金斯大学医学院细胞工程研究所主任、神经学教授 Ted Dawson 表示，今年该药有望进入临床试验。
据研究人员介绍，NLY01 通过结合某些细胞表面上所谓的胰高血糖素样蛋白 - 1 受体发挥作用。虽然过去的动物研究表明这类药物具有神经保护潜力，但当时并未能说明其在大脑中如何起作用。
为了弄清楚该问题，Dawson 和他的团队在人脑的星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元等三种主要细胞类型上检测了 NLY01。他们发现，小胶质细胞具有最多的 NLY01 结合位点，其结合位点数量比其他细胞类型高两倍，而与未患病者相比，帕金森病患者中的该结合位点数量要高 10 倍。
为此，Dawson 团队在用实验室生长的人类脑细胞进行的初步实验中，用 NLY01 处理人类小胶质细胞，发现其能够关闭激活信号。当健康的星形胶质细胞与处理过的小胶质细胞结合后，前者不会转化为具有破坏性的被激活的星形胶质细胞并一直保持为健康的神经保护细胞。
在随后的实验中，Dawson 团队为小鼠注射了α突触核蛋白并用 NLY01 处理了其中的 10 只小鼠。他们发现被注射了α突触核蛋白但未获 NLY01 处理的小鼠在行为测试中显示出明显的运动神经元损伤。而用 NLY01 处理的小鼠则保持了正常的身体机能，并且没有多巴胺神经元的损失，表明该药物能够阻止帕金森病的发展。
在另一个实验中，Dawson 研究团队使用基因工程改造的小鼠来自然地产生更多的人类α突触核蛋白。在正常情况下，这些转基因小鼠将在 387 天内死于该病。而通过使用 NLY01 来进行治疗，接受了该药治疗的 20 只小鼠的寿命被延长了超过 120 天。
经过进一步调查，Dawson 研究小组发现，用 NLY01 处理的小鼠的大脑几乎没有帕金森病的神经退行特征。“我们有理由期望 NLY01 能够在相对较短的时间内对帕金森病患者产生积极影响。”
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