目的：    研究泽泻提取物（ Ａｌｉｓｍａ ｏｒｉｅｎｔａｌｅ ｅｘｔｒａｃｔ，ＡＯＥ） 对非酒精性脂肪肝的治疗作用，并通过 ＨｅｐＧ２细胞模型系统性地研究其作用机制。  

方法：    油酸和棕榈酸混合物诱导 ＨｅｐＧ２ 细胞脂肪变性，Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 检测内质网应激（ ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ ｒｅｔｉｃｕｌｕｍ ｓｔｒｅｓｓ，ＥＲ ｓｔｒｅｓｓ） 标记蛋白 ＧＲＰ７８、ＣＨＯＰ、ＸＢＰ⁃１ 等评价泽泻提取物对脂肪酸引起的 ＨｅｐＧ２ 细胞内质网应激的抑制作用；高脂饲料喂养 ＳＤ 大鼠制作非酒精性脂肪肝模型，不同浓度泽泻提取物灌胃后 ＥＬＩＳＡ 法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶（ ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）、谷草转氨酶（ ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、谷丙转氨酶（ ａｌａｎｉｎｅ  ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ， ＡＬＴ ）、 甘油三酯（ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ， ＴＧ ）、 高密度脂蛋白（ ｈｉｇｈ⁃ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＤＬ）、低密度脂蛋白（ ｌｏｗ⁃ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ） 等血清生化指标判断 ＳＤ 大鼠模型的肝脂肪性病变程度。 ＲＴ⁃ＰＣＲ 法检测肝组织内细胞色素 Ｐ４５０ ２Ｅ１（ ＣＹＰ２Ｅ１）、细胞色素 Ｐ４５０ ２Ａ５ （ ＣＹＰ２Ａ５） 基因的表达情况，脂肪性肝炎大鼠肝脏内 ＣＹＰ２Ｅ１ ／ ＣＹＰ２Ａ５ 呈诱导表达状态抗氧化能力，在加重脂质过氧化等过程参与了脂肪性肝炎的形成起作用。  Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 检测 ＨｅｐＧ２ 细胞中 ＪＮＫ１、ｐ⁃ＪＮＫ１、ＳＴＡＴ３、ＧＲＰ７８、ＣＨＯＰ 和 ＸＢＰ⁃１ 等蛋白表达水平的变化，探寻肝细胞脂肪性病变过程的作用通路。  

结果：    泽泻提取物处理后，ＪＮＫ１、ｐ⁃ＪＮＫ１、ＧＲＰ７８、ＣＨＯＰ 和 ＸＢＰ⁃１ 表达水平明显下降，ＳＴＡＴ３ 表达增加，并且呈剂量依赖性；ＥＬＩＳＡ 结果显示，泽泻提取物处理后，大鼠血清中谷草转氨酶、谷丙转氨酶、甘油三酯、低密度脂蛋白的表达水平呈剂量依赖性下降，超氧化物歧化酶、高密度脂蛋白表达升 高；同时 ＲＴ⁃ＰＣＲ 结果显示泽泻提取物处理后，肝组织内 ＣＹＰ２Ｅ１、ＣＹＰ２Ａ５ 基因表达水平明显下降，尤其是高剂量组。   

结论：   泽泻提取物可以通过抑制脂肪变性肝细胞的内质网应激反应，抑制 ＪＮＫ 信号通路及代谢酶表达从而在机体上达到治疗非酒精性脂肪肝的目的。

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