省内动态
中山大学附属第一医院动物实验中心
中山大学附属第一医院（下称本院）动物实验中心是医院重要的科研基地及继续教育培训基地。在医院各级领导的大力支持下，在广东省科学技术厅、广东省实验动物监测所、广东省实验动物学会领导的关心指导下，中心全体工作人员同心协力，在动物实验平台建设、动物实验管理与科研支撑、教学培训、人才队伍建设、人才培养、学科建设等方面做出了较大的成绩，现总结如下：
一、动物实验平台建设
2009年本院对实验动物设施进行了升级改造，2010年12月首次获得了由广东省科学技术厅颁发的“实验动物使用许可证”，2015年12月再次通过许可证换证评审。设普通级动物实验室、SPF级动物实验室，可进行小型猪、兔、豚鼠、大小鼠等动物实验研究。
2015-2017年，先后建立基因工程动物模型平台、大动物手术室（动物腔镜手术室）、人源肿瘤异种移植模型（PDX）平台等。截至目前，医院已累计投入600多万对实验动物设施进行升级改造，投入2800万元用于配置、升级仪器设备。
二、动物实验管理和科研支撑工作（2010-2017）
1、动物实验管理
中心制订（修订）动物实验中心规章制度23项、应急处理预案11项、标准操作规程（SOP）149项。
中心参与医院“临床科研和实验动物伦理委员会”工作，严格审核实验动物伦理申请书，每年指导研究人员填报并通过动物实验伦理审查资料100多份。
2、科研条件支撑
2012-2018年，支撑了本院、中山大学附属第三医院、中山大学附属第六医院、中山大学肿瘤防治中心、中山大学中山眼科中心、广东省人民医院等兄弟单位186个课题组643人完成236项动物实验、3987台次动物手术。本院课题组发表相关科研论文404篇，其中SCI收录论文356篇；获16项国家级、省部级科技成果奖7项、专利技术授权8项。支撑多个重点实验室及各级科研课题的申报。
（1）累计接收实验动物1517批次。
2012-2018年接收实验动物情况
|
品种品系 |
等级 |
批数 |
|
小鼠 |
SPF级 |
1006 |
|
基因工程鼠 |
SPF级 |
49 |
|
大鼠 |
SPF级 |
342 |
|
兔 |
普通级 |
36 |
|
小型猪 |
普通级 |
84 |
|
合计 |
1517 |
|
（2）基因工程动物繁殖情况
2012-2018年协助课题组进行基因工程小鼠的保种、繁殖11个品系。
基因工程动物繁殖情况
|
基因修饰类型 |
品系名称 |
繁殖数量 （只） |
|
敲基因 |
DJ-1 KO |
1000 |
|
敲基因 |
AMPK2 KO |
560 |
|
敲基因 |
Arnt1 KO |
300 |
|
工具鼠 |
Myh6-Cre |
280 |
|
敲基因 |
Sestrin 1 KO |
220 |
|
转基因 |
MAF1 TG |
530 |
|
敲基因 |
MAF1 KO |
320 |
|
转基因 |
B10RⅢ |
1200 |
|
敲基因 |
CCL2-/-/CX3CR1-/-/RD8-/- |
1100 |
|
敲基因 |
CCL2-/-/CX3CR1-/-/RD8+/+ |
1190 |
|
敲基因 |
AITP1-/- |
150 |
|
合计 |
6850 |
|
（3）人源肿瘤异种移植模型（PDX）构建统计
2016年建立人源肿瘤异种移植模型（PDX）平台。支撑消化内科、胃肠外科、甲乳外科、骨肿瘤科、口腔科、神经外科、泌尿外科、中山大学附属口腔医院、中山大学附属第六医院、暨南大学附属第一医院等单位构建了胃癌、乳腺癌等10种肿瘤的PDX模型，累计构建185例。
PDX模型构建统计
|
肿瘤类型 |
接种例数 |
肿瘤类型 |
接种例数 |
|
胃癌 |
33 |
骨肉瘤 |
14 |
|
结直肠癌 |
35 |
软组织肉瘤 |
3 |
|
乳腺癌 |
35 |
口腔癌 |
28 |
|
神经胶质瘤 |
2 |
硬化性纤维瘤 |
2 |
|
前列腺癌 |
12 |
甲状腺癌 |
21 |
（4）大动物（小型猪）实验统计（2016-2018）
2016年，与卡尔•史托斯内窥镜中国有限公司合建“大动物手术室（动物腔镜手术室）”，协助本院基础外科学院、肝移植科等完成实验、培训共89批次（期）；累计使用小型猪199头；协助三院肝移植科、心胸外科等完成实验12批次（期）；累计使用小型猪31头。
小型猪动物实验统计
|
|
实验批次（期） |
使用动物（头） |
手术（台） |
|
基础外科学院 |
32 |
93 |
93 |
|
肝移植科 |
20 |
38 |
38 |
|
动物实验中心 |
5 |
12 |
12 |
|
基础妇产科学院 |
9 |
30 |
30 |
|
泌尿外科 |
2 |
8 |
8 |
|
肾内科 |
2 |
3 |
3 |
|
显微外科 |
9 |
12 |
12 |
|
烧伤科 |
10 |
3 |
10 |
|
肝移植科（三院） |
5 |
12 |
12 |
|
心胸外科（三院） |
7 |
19 |
19 |
|
合计 |
101 |
230 |
237 |
（5）获奖项目
支撑本院获得16项国家科学技术进步奖、中华医学科技奖、广东省科学技术奖科技进步奖、中国产学研合作促进会创新成果奖等奖励。
|
序号 |
获奖级别 |
等次 |
项目名称 |
年份 |
|
1 |
广东省科学技术奖科技进步奖 |
一等奖 |
血管损伤早期评估和干预的技术体系创新与临床实践 |
2017 |
|
2 |
中华医学科技奖 |
二等奖 |
IgA肾病遗传学发病机制及临床关联研究 |
2017 |
|
3 |
中华医学科技奖 |
三等奖 |
血管损伤早期评估和干预的技术体系创新与临床实践 |
2017 |
|
4 |
广东省科学技术奖科技进步奖 |
三等奖 |
难愈性创面处理的现代实践与机制探索的系列研究 |
2017 |
|
5 |
高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖） |
二等奖 |
IgA肾病遗传学发病机制及临床关联研究 |
2016 |
|
6 |
中国产学研合作促进会创新成果奖 |
一等奖 |
新型周围神经缺损修复材料 —“神桥”的研发与应用 |
2015 |
|
7 |
国家科学技术进步奖 |
二等奖 |
腹部多器官移植及器官联合移植的技术创新与临床应用 |
2015 |
|
8 |
广东省科学技术奖（自然科学类） |
二等奖 |
AMPK调控心肌肥厚的机制研究 |
2015 |
|
9 |
广东省科学技术奖（应用技术类） |
一等奖 |
主动脉瘤和主动脉夹层的治疗及发病学研究 |
2014 |
|
10 |
华夏医学科技奖 |
一等奖 |
主动脉瘤和主动脉夹层的治疗及发病学研究 |
2014 |
|
11 |
广东省科学技术奖（自然科学类） |
三等奖 |
肝癌发生发展的临床及相关分子机制研究 |
2014 |
|
12 |
中华医学科技奖(应用技术类) |
三等奖 |
主动脉瘤和主动脉夹层的治疗及发病学研究 |
2014 |
|
13 |
广东省科学技术奖（应用技术类） |
一等奖 |
周围神经缺损修复材料系列研究 |
2013 |
|
14 |
高等学校科学技术奖（自然科学奖） |
二等奖 |
衰老致血管内皮损伤新机制与细胞修复的研究 |
2013 |
|
15 |
广东省科技进步奖 |
一等奖 |
腹部器官移植的技术创新及基础研究 |
2010 |
|
16 |
中华医学奖 |
三等奖 |
进展期胃癌外科治疗及应用基础研究 |
2010 |
（6）科研立项
支撑本院科研项目255项，项目金额总计13029.5万元。
|
年度 |
项目类别 |
项目数（项） |
项目金额（万） |
|
2017年 |
国家级/省级/市级 |
42 |
2742 |
|
2016年 |
国家级/省级/市级 |
38 |
3545 |
|
2015年 |
国家级/省级/市级 |
36 |
1642 |
|
2014年 |
国家级/省级/市级 |
22 |
1127.5 |
|
2013年 |
国家级/省级/市级 |
31 |
812.5 |
|
2012年 |
国家级/省级/市级 |
45 |
1684.5 |
|
2011年 |
国家级/省级/市级 |
22 |
686.5 |
|
2010年 |
国家级/省级/市级 |
19 |
789.5 |
代表性科研项目（14项）
|
序号 |
项目名称 |
项目类别 |
项目负责人 |
项目金额(万元） |
项目资助年度 |
|
1 |
不同类型辅助生殖技术对子代生长发育的影响 |
国家重点研发计划课题 |
周灿权 |
882.14 |
2016 |
|
2 |
免疫性肾病精准医疗研究：个体化治疗的生物学标记及干预新靶点 |
国家重点研发计划项目 |
余学清 |
800 |
2016 |
|
3 |
环状RNA 翻译蛋白质的调控过程与生物学功能 |
国家重点研发计划—青年科学家 |
张弩 |
500 |
2016 |
|
4 |
靶向肿瘤特异性抗原的精准免疫细胞治疗新技术研发和临床应用 |
健康医疗协同创新重大专项 |
匡铭 |
550 |
2017 |
|
5 |
3D生物打印自体组织工程皮肤的研究 |
广东省科技计划-增材制造（3D打印）技术 |
朱家源 |
500.00 |
2016 |
|
6 |
去细胞神经修复材料功能再造与新产品开发 |
省科技计划项目-干细胞与组织工程 |
朱庆棠 |
500.00 |
2015 |
|
7 |
3D打印可生物降解封堵器治疗房间隔缺损的应用研究 |
省科技计划项目-增材制造（3D打印）技术 |
殷胜利 |
500.00 |
2015 |
|
8 |
睾丸间质干细胞治疗雄激素低下性疾病的临床转化研究 |
广东省科技计划-干细胞与组织工程 |
邓春华 |
500.00 |
2016 |
|
9 |
改善心脏死亡供体器官质量的临床与实验研究 |
卫生部临床学科重点项目 |
何晓顺 |
200 |
2012 |
|
10 |
仿生神经移植物3D生物打印关键技术及产品的研发 |
国家重点研发计划 |
刘小林 |
110 |
2022 |
|
11 |
miR-151-5p促进甲状腺乳头状癌侵袭转移的作用及机制研究 |
国自然面上 |
肖海鹏 |
72 |
2018 |
|
12 |
广东省重大神经疾病诊治研究重点实验室运行经费 |
广东省重点实验室 |
曾进胜 |
200 |
2015 |
|
13 |
癌周LEC表达CXCL1促进胃癌淋巴道转移的分子机制 |
国自然面上 |
何裕隆 |
76 |
2016 |
|
14 |
低氧下骨髓间充质干细胞复合细胞外基质膜片构建3D组织工程皮肤的研究 |
国自然面上 |
祁少海 |
70 |
2018 |
|
15 |
microRNA-125b下调SRF抑制动脉平滑肌细胞增殖和迁移研究 |
国自然面上 |
常光其 |
52 |
2015 |
（7）发明专利
支撑本院获得发明专利4项，实用新型专利3项。
|
序号 |
专利名称 |
专利类型 |
专利号 |
发明人 |
专利权人 |
授权时间 |
|
1 |
多器官保存装置 |
实用新型 |
ZL201621196052.1 |
何晓顺 郭志勇 张林安 |
中山大学附属第一医院 |
2017年 |
|
2 |
一种动物手术操作平台 |
发明专利 |
201510664684.X |
陈蕾 祁少海 陈斯文 黎桂源 曾慧岚 |
中山大学附属第一医院 |
2017年 |
|
3 |
一种周围神经切片染色的方法 |
发明专利 |
ZL201110084099.4 |
刘小林; 罗鹏; 戚剑; 张毅; 顾立强; 朱庆棠 |
中山大学附属第一医院 |
2016年 |
|
4 |
一种离体肝脏灌注保存液 |
发明专利 |
ZL201510444963.5 |
马毅; 王皓晨; 卢新军; 邓荣海; 薛志诚; 黄凯军; 程东辉; 汪荣 |
中山大学附属第一医院 |
2016年 |
|
5 |
一种动物手术操作平台 |
实用新型 |
ZL201520797813.8 |
陈蕾; 祁少海; 陈斯文; 黎桂源; 曾慧岚 |
中山大学附属第一医院 |
2016年 |
|
6 |
肝脏灌注支撑设备及箱体 |
实用新型 |
ZL201420604901.7 |
何晓顺 郭志勇 王皓晨 叶晖 |
中山大学附属第一医院 |
2015年 |
|
7 |
多胺类小分子显像剂、其生产方法及其应用 |
发明专利 |
201110275451.2 |
唐刚华 王红亮 唐小兰 |
中山大学附属第一医院 |
2014年 |
（8）学术论文
支撑本院发表文章404篇，其中SCI文章356篇，累计影响因子899.7。
|
年度 |
发表文章（篇） |
其中SCI文章（篇） |
累计影响因子 |
|
2018年（1-6月） |
21 |
8 |
22.5 |
|
2017年 |
42 |
29 |
92.2 |
|
2016年 |
32 |
43 |
119.2 |
|
2015年 |
51 |
65 |
193.7 |
|
2014年 |
57 |
43 |
103.2 |
|
2013年 |
68 |
43 |
104.3 |
|
2012年 |
22 |
48 |
113.7 |
|
2011年 |
52 |
42 |
77.5 |
|
2010年 |
59 |
35 |
73.4 |
代表性学术论文（10篇）
|
发表时间 |
文章题目 |
杂志名称 |
影响因子 |
|
2017 |
Novel Role of FBXW7 Circular RNA in Repressing Glioma Tumorigenesis |
JNCI J Natl Cancer Inst |
11.238 |
|
2017 |
Epigenetic down regulation of G protein-coupled estrogen receptor (GPER) functions as a colorectal cancer tumor suppressor in |
Molecular Cancer |
7.776 |
|
2017 |
A novel protein encoded by the circular form of the SHPRH gene suppresses glioma tumorigenesis |
Oncogene |
6.854 |
|
2016 |
Activation of GPER suppresses migration and angiogenesis of triple negative breast cancer via inhibition of NF-kB/IL-6 signals |
Cancer Letters |
6.491 |
|
2017 |
Beraprost sodium, a prostacyclin analogue,reduces fructose- induced hepatocellular steatosis in mice and in vitro via the microRNA-200a and SIRT1 signaling pathway |
METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL |
5.777 |
|
2015 |
Zipper-interacting protein kinase promotes epithelialmesenchymal transition, invasion and prognosis in gastric cancer patients and NF-kB signaling and is associated with metastasis and poormetastasis through AKT |
Oncotarget |
5.168 |
|
2014 |
AMPK inhibits cardiac hypertrophy by promoting autophagy via mTORC1 |
Archives of Biochemistry and Biophysics |
3.118 |
|
2017 |
ZEB2 promotes tumor metastasis and correlates with poor prognosis of human colorectal cancer |
Am J Transl Res |
3.061 |
|
2015 |
MicroRNA-129-5p inhibits hepatocellular carcinoma cell metastasis and invasion via targeting ETS1 |
Biochemical and Biophysical Research Communications |
2.559 |
|
2015 |
Vascular Endothelial Growth Factor Accelerates Establishment of a Model of Hepatic in Walker-256 Tumor-Bearing RatsMetastasis |
The American Journal of the Medical Sciences |
1.773 |
三、教学培训工作
1、每年培训研究生200多人，使实验动物相关的法律法规在本院得到很好的宣贯。举办动物实验准入培训班71期，培训动物实验人员823人次，组织100多名动物实验人员参加“广东省实验动物从业人员技术培训考试”。
动物实验人员准入培训现场
2、协办广东省实验动物从业人员技术培训班（大动物）。
3、协助医院基础外科学院、基础妇产科学院、泌尿外科、肾内科等完成培训共50期。
动物腹腔镜手术培训现场
四、学术交流
组织工作人员每年参加省内外学术会议及培训班20余人次。组织业务骨干到“日本实验动物中央研究所”、“清华大学”、“北京大学”、“南京大学-南京生物医药研究院”等国内外一流的实验动物相关单位调研参观，不断提升工作人员实验动物学专业技术水平。
邀请美国哈佛大学医学院麻省总医院黄培根教授、美国圣约翰大学生物技术研究所所长、药学系肿瘤药理室主任陈哲生教授、杨冬华教授、北京大学实验动物中心朱德生教授、清华大学实验动物中心常在主任作学术报告。
朱德生教授/常在主任讲课现场
黄培根教授一行莅临指导 陈哲生教授、杨冬华教授莅临指导
参观考察日本实验动物中央研究所
五、动物中心科研业绩（2010-2017）
1、科研基金
主持广东省科技计划项目5项，主持横向课题10余项，参与科研课题多项。
主持/参与项目情况
|
项目类型 |
项目名称 |
经费 （万） |
主持/参与 |
|
广东省科技计划项目 |
结直肠癌PDX动物模型的构建及其在抗肿瘤药物药效学研究中的应用 |
10 |
主持 |
|
广东省科技计划项目 |
乳腺癌、胃癌原位种植瘤转移模型的构建及分子影像学监测关键技术的研究 |
10 |
主持 |
|
广东省科技计划项目 |
luc2/eGFP双标记三阴性乳腺癌小鼠活体成像动物模型的构建与应用 |
10 |
主持 |
|
广东省科技计划项目 |
PTEN表达对西妥昔单抗治疗人结直肠癌疗效影响的动物实验研究 |
20 |
主持 |
|
广东省科技计划项目 |
犬瘟热的分子流行病学研究及基因疫苗的构建 |
20 |
主持 |
|
国家自然科学基金 |
MicroRNA－125b下调SPF抑制动脉平滑肌细胞增殖和迁移研究 |
68 |
参与（第二） |
|
国家自然科学基金 |
COX-2抑制剂诱导结肠癌干细胞分化和逆转化疗耐药的作用及其分子机制研究 |
22 |
参与（第二） |
|
国家自然科学基金 |
腺相关病毒载体介导miR-338-3p治疗HBV相关肝癌的实验研究 |
33 |
参与（第五） |
|
横向课题 |
小型猪腹腔镜动物手术操作规范 |
55 |
主持 |
|
横向课题 |
葡萄膜炎及年龄相关黄斑变性的治疗及分子机制研究 |
25 |
主持 |
|
横向课题 |
采用巴马猪进行同种异体肝移植动物实验的研究 |
9.5 |
主持 |
|
…… |
…… |
…… |
…… |
2、文章、专著
发表文章30多篇（其中第一及通讯作者文章10多篇），3篇在学术年会获“生物医药产业贡献奖”、“优秀论文奖”。参与《实验动物学》（参编）、《实验动物学考试题汇编》（副主编） 等教材及教学大纲的编写。
六、动物中心学科建设
把握科学前沿动态，发挥动物中心平台优势。中心相继确立乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌等肿瘤动物模型研发、基因工程动物繁育和大动物手术麻醉监护等学科方向，并与国内多个科研单位（清华大学、中山大学中山医学院、中山大学中山眼科中心、中山大学附属第三医院）、知名企业（卡尔•史托斯内窥镜中国有限公司）等开展合作，在人源性肿瘤异种移植PDX模型的研制、应用PET/CT技术、小动物活体成像技术监测和评价动物模型方面取得较好成绩。中心培养了一批一专多能、充满活力的年轻业务骨干，主持并参与了多项广东省科技计划项目，并发表了一系列文章。
中山大学附属第一医院
动物实验中心
2018年8月28日
