导读

随着肿瘤免疫疗法应用如火如荼地展开，不同抗体药物之间的联合用药开始被大家关注。而抗体药物联用的药效究竟如何？探究的过程中难免要用到双免疫检查点的人源化小鼠。今天就为大家介绍一种双免疫检查点人源化小鼠——B-hCTLA4/hOX40小鼠。

基因背景

细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4），又称CD152， 在T细胞的激活中起重要调节作用。CTLA4是第一个临床关注的免疫靶点，在免疫应答的负性调控方面发挥着重要作用。CTLA4抗体也是首个FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的抗体药物。

图1. CTLA4及其抗体在肿瘤免疫治疗过程中的作用^[1]

  OX40，又名Tnfrsf4（Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 4），主要在表达于激活的CD4⁺和CD8⁺T细胞表面，和OX40配体结合可以刺激CD8⁺T细胞的活化。通过OX40/OX40L信号的共激活效应，T细胞的功能，包括细胞因子的产生、增殖和T细胞的存活等作用被进一步加强。OX40抗体激活剂（Agonist）可降低肿瘤内T_regs，提高抗肿瘤活性。

图2. OX40促进T细胞增殖过程^[2]

百奥赛图利用自主开发的B-hCTLA4/hOX40双人源化小鼠，为研究该靶点抗体药物的体内药效验证提供了有效的模型和有力的工具！

基本信息

蛋白表达分析

图3. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mCTLA4细胞。在B-hCTLA4/hOX40纯合鼠中，可检测到hCTLA4细胞。

图4. B-hCTLA4/hOX40人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

结果显示：在C57BL/6小鼠中可检测到mOX40⁺细胞。在B-hCTLA4/hOX40纯合鼠中，可检测到hOX40⁺细胞。

参考资料：

1.https://gss3.bdstatic.com/7Po3dSag_xI4khGkpoWK1HF6hhy/baike/c0%3Dbaike150%2C5%2C5%2C150%2C50/sign=3cf5552b865494ee932f074b4c9c8b9b/241f95cad1c8a786063c9e9a6d09c93d70cf5014.jpg

2.http://www.bioon.com.cn/ewebeditor/uploadfile/201111/pw/h_ox40Pathway.gif

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