有关大脑衰老的新见解
2018年11月14日
来源:生物谷
作者:生物谷
责任编辑:admin
摘要:klotho蛋白已被证明可以促进长寿、延缓衰老。这种分子的加速消耗似乎与衰老相关疾病有关。奇怪的是,大脑的一个结构比其他所有结构富含更高水平的klotho蛋白
该结构名为脉络丛(choroid plexus),内部包括生产脑脊液和形成血脑屏障的复杂细胞集合。
来自Gladstone研究所的科学家决定研究为什么脉络丛比其他脑区含有更多klotho。他们在《PNAS》发表的最新研究表明,klotho是把关大脑免受周围免疫系统打扰的守门员。
“我们发现,在小鼠模型中,脉络丛内klotho水平随年龄增长自然降低,”Gladstone研究所神经疾病部主任Mucke高级研究员说。“随后,我们通过实验降低该结构中的klotho水平模拟衰老过程,结果发现klotho耗尽就会增加脑炎症。”
Mucke团队进一步研究了这种现象对其他脑区的影响,他们发现,脉络丛内klotho较少的小鼠当身体其他部位受到模拟感染免疫挑战时,重要记忆中心的先天免疫细胞反应更积极。
“大脑和免疫系统之间的屏障似乎随着klotho水平下降而崩溃,”Mucke实验室的科学家、文章一作Lei Zhu说。“表明klotho有助于保持这个屏障封闭,当其在脉络丛内消耗殆尽时,屏障就会变得更加多孔,允许免疫细胞和炎症分子通过。”
先天免疫细胞的增强反应可能是有害的,因为它们产生了某些已经证明会损害大脑功能的物质。“我们观察到了一些分子水平变化,脉络丛klotho耗竭可能通过使大脑‘发炎’导致老年人认知功能下降,”Mucke补充。“这可以解释,至少部分解释,为什么住院老年人在经历肺部或泌尿感染后认知功能严重恶化。这种并发症在阿尔兹海默症患者人群中尤其突出,炎症已然成为病理学的主要驱动因素。”
他们计划,增加脉络丛klotho水平看看是否有助于抑制衰老相关认知衰退。
原文检索: Klotho controls the brain–immune system interface in the choroid plexus
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