一种表皮生长因子可刺激皮肤癌细胞生长
EGFR刺激一种名为角化细胞的皮肤细胞的繁殖,同时阻止它们变得更加专门化。这种蛋白质的过度效应会刺激皮肤癌中的肿瘤发展。如今,科学家们发现,通过防止一种肿瘤关键基因Notch1的表达,EGFR控制了皮肤癌中的这些功能。
在角质细胞癌的细胞系和肿瘤中,基因Notch1的表达显著降低。在寻找可能激活 Notch蛋白质信号的小分子时,G. Paolo Dotto和共同作者在人类角化细胞癌和皮肤癌中发现,EGFR是一个对Notch1基因表达起关键性副作用的因子。通过分析模式小鼠与EGFR相关的皮肤癌的分子机制,他们发现,EGFR通过抑制肿瘤抑制因子p53基因而中止了 Notch1的表达。
EGFR是癌症治疗的一个重要靶标,几种选择性的EGFR抑制剂药物已经被批准用于临床。这些发现可以让科学家们进一步认识对应于EGFR抑制的肿瘤的分子机制。
推荐原始出处:
Nature Cell Biology (06 Jul 2008), doi: 10.1038/ncb1750
EGFR signalling as a negative regulator of Notch1 gene transcription and function in proliferating keratinocytes and cancer
Vihren Kolev, Anna Mandinova, Juan Guinea-Viniegra, Bing Hu, Karine Lefort, Chiara Lambertini, Victor Neel, Reinhard Dummer, Erwin F. Wagner, G. Paolo Dotto
SUMMARY: The Notch1 gene has an important role in mammalian cell-fate decision and tumorigenesis. Upstream control mechanisms for transcription of this gene are still poorly
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