生物谷讯 近日，哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所科学家报告：两种口服靶向药物的组合能大大减缓小鼠脑胶质母细胞瘤的增长，并显著延长动物的存活率。

    这两种药物能抑制推动胶质母细胞瘤的过度活跃的两个细胞信号通路，胶质母细胞瘤是最致命的恶性脑瘤。以前曾试图通过只阻断其中途径之一，治疗胶质母细胞瘤，但却是不成功的。新的研究发表在Nature Medicine杂志上。

    药物组合靶向遗传性异常的胶质母细胞瘤，约三分之一的胶质母细胞瘤存在抑癌基因PTEN基因的突变，即这种组合策略只与PTEN缺失的胶质母细胞瘤有关。

    PTEN基因的缺失释放出连锁反应，过度活跃的生长信号分子刺激细胞恶性生长，细胞堆积起来，形成具有侵袭性肿瘤，渗透到大脑。

    PI3K信号通路的过度兴奋是PTEN基因缺乏的胶质母细胞瘤已知的罪魁祸首，但药物单独阻断PI3K还没有获得很大的成功，以减缓脑肿瘤。

    由Rosalind Segal带领的科学团队发现另一个信号通路--刺猬信号或Shh，也被PTEN缺失激活，与PI3K协同促进胶质母细胞瘤。Segal说：这也解释了为什么阻断 PI3K信号的单一抑制剂，而不阻断Shh信号一直不能有效治疗PTEN基因缺失的胶质母细胞瘤。

   为了测试PI3K和Shh信号同时阻断是否将有更好的治疗影响，研究人员用抑制剂组合处理实验室培养的胶质母细胞瘤，测试组合药物对肿瘤细胞生长的影响。

    使用几种不同的靶向药物，他们发现这一策略在PTEN基因缺乏的肿瘤细胞中奏效，细胞生长缓慢，但在那些抑癌基因完好的肿瘤细胞没有明显影响。

    接下来，科学家们将胶质母细胞瘤细胞注射到小鼠体内，在那里能形成并快速增长的肿瘤。一组小鼠使用阻断PI3K的单一药物组，一组使用阻断Shh的单一药物组，一组小鼠使用PI3K和Shh抑制剂组合使用组。正如预期的那样，两药联合使得肿瘤缩小并减缓其生长，动物生活更长的时间。

    Segal指出，小鼠的研究结果往往不能转化到人类，但她希望新战略可能会导致更成功的治疗胶质母细胞瘤。