目的：研究调控细胞程序性坏死(necroptosis)的关键分子———受体相互作用蛋白激酶3(receptorinteracting protein3,RIP3)在甲型流感病毒H1N1PR8感染中的作用｡

方法：用5.25×103 半数组织细胞感染剂量 (50% tissue culture infective dose,TCID50)的流感病毒H1N1PR8通过滴鼻方式感染RIP3敲除(RIP3-/ -)小鼠和 野生型(WT)C57BL/6小鼠,连续14d每天称量小鼠体重,观察小鼠生存状态,并记录死亡情况｡ 分别在感染后第 3天(day post infection, d. p. i)和第7天处死解剖小鼠｡ 取整个肺称重,左叶肺用4%多聚甲醛固定后进行HE染 色,检测感染后肺组织的病理变化;通过实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测肺组织病毒载量;流式微珠阵列术 (CBA)检测肺匀浆上清中部分炎症相关细胞因子｡

结果：5.25×103TCID50流感病毒感染后,各组小鼠均出现一定 程度临床症状:RIP3-/ -组小鼠感染后死亡率(50%)较WT组小鼠(87.5%)显著降低(P< 0.05)｡ 分别对比每天 两组小鼠体重,发现从第3天开始,WT组小鼠的体重降低比率大于RIP3-/ - 组,但两组小鼠体重总体改变趋势无 统计学差异｡ 病毒学方面,两组小鼠在相同时间点(3､7d. p. i)病毒载量差异均无显著性｡ 炎症应答方面:两组小 鼠肺指数(肺重与体重比值)差异无显著性｡ 病理方面:肉眼观察大体病理及HE病理切片显示:RIP3-/ -组小鼠肺 组织损伤较轻,炎症浸润较少;小鼠肺部炎症细胞因子也较WT组相对减少｡

结论： RIP3敲除的条件下,流感病毒 H1N1PR8感染小鼠时因减弱了炎症应答导致肺部病理损伤减轻,提示RIP3可能在H1N1PR8流感病毒感染中发 挥促炎症病理作用｡ 

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