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七甲川菁染料介导的近红外荧光成像和对肝癌的靶向药物递送
2019年01月18日
来源:中国实验动物学报2018年第6期
作者:葛煦 张彩勤 赵勇 白冰 谭邓旭 张贺 师长宏
责任编辑:admin
摘要:初步评估七甲川菁染料衍生物(IR-783)和化疗药物吉西他滨(gemcitabine)的缀合物(NIRG) 对肝癌模型荧光成像及靶向治疗效果。
目的:初步评估七甲川菁染料衍生物(IR-783)和化疗药物吉西他滨(gemcitabine)的缀合物(NIRG) 对肝癌模型荧光成像及靶向治疗效果。
方法:首先使用肝癌细胞系Hep3B验证肝癌细胞对NIRG的特异性吸收, 并制备该细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,观察NIRG在CDX模型中的近红外荧光成像效果;制备三例肝癌(C64003、 C34566和B66873)裸鼠皮下PDX模型,研究NIRG在此模型中的肿瘤靶向荧光成像效果以及治疗效果,同时通过 免疫组织化学法观察肝癌特异性抗原AFP在三例肝癌PDX模型的肿瘤组织中的表达,以及观察与NIRF染料特异 性吸收相关的抗原HIF1α和OATP的表达。
结果:通过肝癌细胞系Hep3B观察到NIRG在肿瘤细胞内结合的部 位分别为线粒体和溶酶体,在肝癌CDX皮下模型中发现NIRG特异性聚集肿瘤部位,随着肿瘤的生长NIRF信号增 强,并与生物发光信号具有良好的相关性(R2 =0.99716) 免疫组织化学检测显示在三例肝癌PDX模型中的AFP、 HIF1α和OATP均高表达;NIRG在三例肝癌PDX模型中荧光成像结果表明具有很好的肿瘤靶向性,同时能够抑制 肿瘤的生长,显示了良好的治疗效果。
结论: 化合物NIRG兼具荧光成像和肿瘤靶向转运化疗药物的能力,可作为 人类肝肿瘤的新型影像探针和靶向制剂。
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