有多种化学物质在大剂量应用时可诱发动物产生惊厥。主要有3-巯基丙酸(3-MP)、荷包牡丹碱、喹啉酸、海人草酸。

1  3-巯基丙酸引起癫癎模型(Model of epilepsy induced with 3-mercaptopropionic acid)

(1)复制方法  健康雄性小鼠，体重为22～24g。按60mg/kg体重的剂量于皮下注射3-MP后。动物兴奋性明显增强，表现为活动增加，出现背弓，跳跃和奔跑。继之出现短暂的间歇期，此时动物伏地而卧，呼吸急促，头面部呈呆滞状。随后很快进入二次发作，全身阵挛。同时，因肢体阵挛体位平衡不能保持而倒地，最后大部分动物在全身强直性癫癎发作后死亡。实验中记录动物发作的潜伏期、阵挛性发作出现的时间、死亡时间、阵挛性和强直性癫癎的发生率和死亡率。实验观察时间为30min。

(2)模型特点  3-MP的致痉原理是抑制了GABA的合成，使脑内GABA能神经的抑制功能降低所致。因此，能对抗由3-MP引起的癫癎的抗癫癎药，其作用原理之一可能是通过GABA系统发挥作用。就此而言，在实验性癫癎的研究中，3-MP是一个有用的工具药。

(3)比较医学  3-MP诱发癫癎潜伏期短，发作类型属大发作，优于印防己毒素，戊四唑，士的宁诱发的癫癎模型。

2 荷包牡丹碱诱发的实验性癫痢模型(Model of epilepsy induced with bicuculline)

(1)复制方法  健康雄性小鼠，体重为22～24g。按2.7mg/kg体重的剂量于皮下注射荷包牡丹碱可诱发癫癎。癫癎发作的潜伏期约10min，开始为行进间竖尾，跳跃，继之出现前肢抬起，搔抓样运动，随后出现阵挛性癫癎，并因此而倒地。倒地后，小鼠保持原有姿势1～2min，再次发作时，以剧烈奔跑开始，接着出现阵挛强直性癫癎，随后动物很快死亡。

(2)模型特点与注意事项  荷包牡丹碱是GABA受体拮抗剂，同样也是降低了GABA能神经的抑制功能而诱发惊厥。此方法造模操作简便，癫癎症状典型，实验结果稳定。荷包牡丹碱溶于水后，极易被破坏，实验时必须新鲜配制，配制后溶液置于0℃保存，3h内用完。

3 喹啉酸诱发的实验性癫癎模型(Model of epilepsy induced with quinolinic acid)

(1)复制方法  健康雄性小鼠，体重为22～26g。选用0.7mm的注射针头，于脑室内注射喹啉酸(注射点：前囟后2mm，矢状缝旁开1.5mm，深度2mm)，以恒速注射(10μg/(10μl·min)，pH为7.4)。注射后约1min左右出现阵挛性发作，发生率为95％，其中约半数动物过渡到强直性发作，动物随后死亡。

(2)模型特点于注意事项  喹啉酸是色胺酸在体内的代谢产物，为一种内源性的兴奋性氨基酸，对NMDA受体有强烈的激动作用，并可促进谷氨酸和天门冬氨酸的释放，从而诱发实验性癫癎发作。为了确保结果的可靠性，实验结束后每只小鼠都需经原给药孔注射墨水，以确定脑室给药部位是否正确，随后解剖动物，凡是未将药液注入脑室者，其结果一律弃之不用。实验过程中，注意头部固定器对小鼠呼吸的影响，固定后，呼吸自然平稳方可进行实验。

(3)比较医学  三唑仑对上述指标均有很强的对抗作用，苯妥英钠和苯巴比妥不能降低阵挛性发作的发生率，但对其他指标都有保护作用。

4 海人草酸诱发的实验性癫癎模型(Model of epilepsy induced with kainic acid)

(1)复制方法  小鼠脑室注射海人草酸0.02μg/(10μl·min)，pH为7.4，注射方法和注意事项同喹啉酸。给药后动物很快出现典型的实验性癫癎。出现奔跑，前肢抬起，头部震颤，四肢阵挛性癫癎发作，并因不能平衡而倒地。记录惊厥的发生率，观察时间为30min。

(2)模型特点和比较医学  海人草酸是从海人草中提取的一种外源性的氨基酸。其化学结构类似于谷氨酸，为兴奋性氨基酸受体的特异性激动剂，具有很强的中枢兴奋作用。因此，脑室内给药可诱发实验性癫癎发作。三唑仑可对抗脑室给海人草酸所诱发的实验性癫癎。