炎症因子风暴对老年小鼠感染免疫应答的影响
目的: 高致病性禽流感感染小鼠后,肺内检测出过量表达的炎症因子,即炎症因子风暴。 老年感染 者体内更加常见高水平的炎症应答。 本文探讨了炎症风暴对老年宿主肺内抗感染免疫应答的影响。
方法: 采用 老年小鼠(18~24月龄)以流感病毒H9N2攻毒,建立了老年小鼠感染模型。 对照组为H9N2感染的成年小鼠(6~ 8周)。 分别定量分析了H9N2感染的老年小鼠肺原位和外周血中炎症因子的表达,并在感染的急性期内,收集的 小鼠肺组织,分别制备成切片和消化为单细胞悬液。 其中,肺组织切片用于免疫组化原位定量分析免疫细胞分布; 从细胞悬液中分选出T细胞,进行染色计数。
结果: 与成年小鼠相比,老年小鼠感染H9N2病毒后,体重下降显 著,生存率仅为50%。 但是,与成年小鼠感染后肺组织很少检出炎症因子相比,老年小鼠肺内出现炎症因子风暴, 炎症因子IL-6和趋化因子MCP-1异常高表达,且在感染后第2天达到峰值(超过4000pg/mL),是成年对照小鼠的 100~1000倍。 老年小鼠感染H9N2病毒后,与成年对照相比,其肺巨噬细胞应答更低,肺中性粒细胞的迁徙能力 更弱,感染后第3~7天内更多地滞留在肺内。 此外,老年小鼠感染H9N2后第7天,肺内CD8+T细胞数量显著下 降,CD4+T细胞数量与比例则维持正常。
结论: 老年小鼠感染H9N2病毒后肺组织出现炎症因子风暴。 参与抗感 染免疫应答的细胞种类虽然与成年小鼠无显著差异,但是免疫细胞的迁徙能力降低,参与应答的获得性细胞免疫 强度也显著降低。
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