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模型制备

青霉素引起的慢性实验性癫癎模型(Model of epilepsy in chronic induced with penicillin)

2019年01月23日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  常用动物为猫,体重为2.5~3kg,雌雄均可。麻醉和手术方法同硫酸亚铁模型。在冠状缝前10mm、后10mm、左右各3mm处安放四个皮质电波记录电极,以牙托粉固定。术后肌肉注射卡那霉素(每只125mg/d)或庆大霉素(每只2万U/d),连续3d,以防感染。1周后进行实验。

给手术后猫按25~40万U/kg体重的剂量肌肉注射青霉素的钠盐或钾盐,也可将青霉素注入脑内的不同部位,或以含1.7~3.4mmol/L青霉素棉棒涂于脑皮质。随后观察动物的一般活动,同时记录脑电图和皮质电波。还可选用大鼠和猴进行实验。

(2)模型特点  在注射青霉素30~40min后,动物出现局部和全身性阵挛。表现为阵挛性的眼睑眨动、耳部肌肉抽搐至全身阵挛性抽动,每次发作仅持续几秒钟。并可记录到病灶区的发作间、反复性、倾向同步化的棘波放电。青霉素为GABA受体阻断剂,它引起发作的机制可能是由于青霉素与GABA受体结合,阻断了与受体偶连的氯离子通道,从而阻断了GABA引起的突触后抑制的结果。

(3)比较医学  脑内不同部位微量注射或肌肉注射大剂量的青霉素可形成典型的类似临床癫癎小发作的病理模型,此模型与临床上小发作患者症状相似,表现为阵发性、左右对称的3~7Hz的同步化高伏棘波,每次爆发性放电持续1~3s,这种典型的皮质电波可维持4~5h,以后逐渐减弱,变成低幅慢波。此模型适合研究惊厥活动的播散和癫癎产生的神经元基础等问题。

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