摘要：本研究旨在验证在大鼠坐骨神经阻滞模型中，大剂量右美托咪定会增加对热刺激的抗伤害持续时间而不会造成神经损伤的假设。大鼠用异氟醚麻醉。肌电图（EMG）记录后，对右侧坐骨神经进行探查，并进行神经周注射：D组（n=7），40μg /kg右美托咪定给药，II组（n=6），（0.2 ml）生理盐水给药，III组（n=2），仅手术探查右侧坐骨神经。每30分钟测量两个爪对热刺激的爪撤回潜伏期（PAW）和运动功能评估，直到回到基线。在14天时，神经周注射后，每根神经记录10次左右坐骨神经复合肌肉动作电位（CMAP）。肌电图记录后，将右侧和左侧坐骨神经部分切除，长度至少为15 mm，进行组织病理学检查。术前和术后14天左右CMAP振幅比比较，差异有统计学意义。14天时，D组、S组和E组的神经周围炎症没有差异。

 

 

简介：周围神经阻滞常被用于手术后疼痛和手术麻醉。长效局部麻醉剂本身也可提供9-14小时的镇痛作用。如果在早上和下午进行阻滞，患者通常会在夜间报告术后疼痛。使用阿片类药物会导致潜在的气道阻塞，导致饱和度降低。理想情况下，单次周围神经阻滞应在术后第一晚提供镇痛。为了治愈术后疼痛，许多附加的局部麻醉剂正在研究中。可乐定的疗效已在许多区域麻醉技术中得到证实。然而，长效局部麻醉剂产生的结果并不令人满意。在一些研究中，长期作用的麻醉剂中加入可乐定没有发现有益的效果。右美托咪定是一种选择性α-肾上腺素受体激动剂。先前的一项研究表明，在坐骨神经阻滞的大鼠模型中，右美托咪定与布比卡因联合使用可延长感觉和运动阻滞时间。研究表明，局部麻醉剂会导致肌坏死；然而，由于肌肉以正常方式再生，因此认为这种损伤可能在临床上并不重要。局部麻醉剂量一般对健康人是可靠的；然而，亚临床神经病变糖尿病或多发性硬化患者可能确实存在神经毒性。可乐定给药后发现炎症介质增加。与单用布比卡因相比，一项研究报告，在24小时内在布比卡因中加入右美托咪定可显著减少神经周围炎症。同一研究发现，24小时时的神经周围炎症值高于仅布比卡因盐水对照组。接受布比卡因和右美托咪定组和仅接受右美托咪定组的神经周围炎症值与盐水组相似。正如先前的研究所讨论的，相信使用右美托咪定减少神经周围炎症是由于愈合免疫细胞的促炎产物减少和伤口部位的抗炎细胞因子增加所致。确定神经的功能状态是非常重要的。神经愈合或传导障碍的功能评估方法之一是进行电生理测量。肌电图是体内和体外功能神经研究中临床和基础研究的常用方法。在动物模型坐骨神经周围神经损伤的电诊断评价中有着广泛的应用。一项研究表明，在切口神经端到端修复后，使用充满透明质酸的硅胶管可以对潜伏期和CMAP产生积极影响，从而对轴突再生产生积极影响。CMAP是一个有价值的参数，通常显示神经再生和再神经化的时间。一项研究表明，刺激单纤维肌电图（SSFEMG）是检测弱肌肉和急性有机磷中毒大鼠神经肌肉传导阻滞较为敏感的电生理方法。这些肌电图研究表明，使用肌电图方法可以显示神经愈合和神经损伤。在我们的研究中，我们使用肌电图方法测定了右美托咪定注射液对神经传导的影响。为了评价右美托咪定对大鼠坐骨神经的影响，我们进行了镇痛、组织病理学和肌电图的研究。

 

方法：脊髓下神经注射：大鼠称重后，用2.5%异氟烷诱导麻醉。右侧卧位，通过面罩使用2.5%的异氟醚维持麻醉。在后肢上进行侧切口以接受注射。分离浅筋膜，在分叉近端暴露坐骨神经。坐骨神经暴露后，D组（n=7）在神经周腔注射右旋美托咪定40μg/kg，S组注射生理盐水40μg/kg。注射用30G PPD注射器。E组（n=2）只暴露坐骨神经，后再次缝合。记录注射给药时间。为了确定采集神经样本的位置，在皮肤准备过程中，使用皮肤下的不可吸收缝线标记与注射位置相对应的股二头肌筋膜。缝合线没有放在神经周围，也没有接触到神经。注射后，缝合切口。中断异氟醚麻醉，记录麻醉中断时间；将大鼠置于仰卧的笼中。然后，将大鼠恢复俯卧位的时间记录为恢复翻正反射（RORR）。

 

PAW撤回延迟（PWL）测试：大鼠回到俯卧位后，将足底镇痛仪置于足底，进行PWL试验。光源被用作镇痛计的加热器。打开光源，鼠爪对应点的温度达到30°C后，等待5分钟，将鼠爪移动到对应点。对左右爪重复此步骤。无神经行为异常迹象的大鼠从实验开始到实验结束（6.00-18.00 h）在光照和黑暗环境中保持12 h。手术前，每天进行1小时的神经行为监测，持续3天。在大鼠接受手术并注射后，每30分钟进行一次PWL测量，然后对左、右爪进行该程序。对所有大鼠进行210分钟的神经行为监测。在此期间，每30分钟对后肢进行一次运动评估。运动障碍（运动评分=1），正常爪位置或无运动障碍（运动评分=0）.一旦大鼠恢复到基本的感觉和运动值，被送回笼子里。在取出注射部位的大鼠神经之前，从注射后的第二天早晨开始，每天早上对两只爪进行5次PWL测量，直到取出神经为止。每天的PWL值为这些测量的平均值。

 

电生理学研究：大鼠用2.5%异氟烷麻醉后，将仰卧休息的大鼠尾固定在工作台上。针电极放置在腓肠肌内，在靠近髋关节的合适点用电极刺激坐骨神经10次。记录了左右坐骨神经峰间复合肌肉动作电位（CMAP）和远端运动潜伏期。在电生理研究中，使用肌电图系统，并使用软件程序Labchart 7评估测量值。在注射到坐骨神经前和注射到坐骨神经后的第14天进行相同的手术，然后从坐骨神经采集样本并比较结果。

 

组织病理学研究：第14天，大鼠用异氟醚麻醉进行第一次电生理研究，向坐骨神经注射药物后，再次用异氟醚麻醉大鼠，并进行电生理研究。打开右后肢体前切口，定位标记缝线，从相应部位采集1.5 cm长的坐骨神经样本。对左后肢体重复相同的程序。将神经样品固定于2.5%甘油醛中3天，然后包埋在石蜡块中，制备5μm的横截面。这些样本用伊红染色并进行评估。确认如下：坐骨神经周围炎症（0=无炎症，1=小病灶轻度水肿和/或炎症，2=局部广泛区域中度水肿和/或炎症，3=弥漫区域中度水肿和/或炎症，局部神经损伤发现）（0=无损伤，1=轴突或髓鞘1-2%损伤，2=轴突或髓鞘2-5%损伤，3=超过5%%轴突或髓鞘）损伤。切除坐骨神经后，采用颈椎脱位法对大鼠进行安乐死。

 

结果：比较大鼠注射时的麻醉持续时间，未发现有统计学意义。比较各组大鼠的RORR值，发现组间差异有统计学意义。当单独比较两组时，发现D组的RORR值与其他两组在统计学上有显著差异。与其他两组相比，RORR值更长。

 

D组：将大鼠右后肢体的PWL值与基础值进行比较，发现给药后30分钟PWL值低于基础值，210分钟PWL值高于基础值。在60、90、120、150和180分钟测量值之间差异没有统计学意义。将大鼠左后肢PWL值与基础值进行比较，60、90、120、150、180、210分钟差异无统计学意义。大鼠右后肢体PWL值与基础值比较，第1、8、9、14天与基础值差异无统计学意义；与基础值相比，其他时间的PWL值在统计学上明显更长。将大鼠左后肢PWL值与基础值进行比较，发现在第4-6天、第9-12天、第14天的测量值差异有统计学意义，并且它们比基础值长。D组大鼠均未出现运动障碍。

 

S组：将大鼠右后肢PWL值与基础值进行比较，30、60、90、120、150、180、210分钟差异无统计学意义。大鼠左后肢PWL值与基础值比较，30、60、90、120、150、180、210分钟差异无统计学意义。大鼠右后肢体PWL值与基础值比较，4-7天、10天、11天和14天差异有显著性，与基础值比较时间较长。将大鼠左后肢体PWL值与基础值进行比较，第3-14天差异有统计学意义，且比基础值长。S组无大鼠出现运动障碍。

 

E组：将大鼠右后肢PWL值与基础值进行比较，30、60、90、120、150、180、210分钟差异无统计学意义。大鼠左后肢PWL值与基础值比较，30、60、90、120、150、180、210分钟差异无统计学意义。将大鼠右后肢体的PWL值与基础值进行比较，第1-14天差异无统计学意义。将大鼠左后肢体的PWL值与基础值进行比较，第1-14天差异无统计学意义。E组无大鼠出现运动障碍。对大鼠右侧坐骨神经进行组织病理学比较，各组在炎症和局部神经损伤方面的表现差异无统计学意义。对各组的左侧坐骨神经进行组织病理学比较，发现各组在炎症和局部神经损伤方面差异无统计学意义上。比较D组左右神经组织病理结果，炎症和局部神经损伤差异无统计学意义。比较S组左右侧坐骨神经的组织病理学结果，炎症和局部神经损伤差异无统计学意义。比较E组左右侧坐骨神经的组织病理学结果，炎症和局部神经损伤差异无统计学意义。D组、S组和E组在注射前和注射后的CMAP和潜伏期比较时，注射后的CMAP值差异有统计学意义。潜伏期值差异无统计学意义。D组和S组注射后CMAP测量值差异有统计学意义。比较注射后S组和E组的CMAP测量值，两组间差异无统计学意义。比较D组、S组和E组的注射前和潜伏期，差异无统计学意义的。D组注射前和注射后CMAP值比较，差异有统计学意义。S组和E组注射前和注射后CMAP值差异无统计学意义。

 

结论：大鼠坐骨神经周注射右美托咪定，使pwl值延长210分钟接受神经周右美托咪定注射的大鼠中，RORR反射的持续时间在统计学上显著延长。神经周注射右旋美托咪定至坐骨神经并未导致神经周炎症增加或局部神经损伤，具有统计学意义；然而，在神经周向坐骨神经注射右美托咪定后的第14天，CMAP值显著降低。