5月31日，中国科学技术大学教授吴缅研究组在国际学术期刊 Cell Metabolism 上在线发表题为 CircACC1 regulates assembly and activation of AMPK complex under metabolic stress 的研究论文。

 

肿瘤细胞的代谢异常是肿瘤的重要特征之一，AMPK 作为细胞中重要的能量感受器，监控整个细胞的能量代谢水平并调控细胞的合成与分解代谢。当细胞内能量缺乏时，AMPK 激活并关闭耗能的合成代谢，与此同时开启产能的分解代谢。AMPK 在细胞代谢的调控中处于核心位置，是机体进行宏观调控的重要工具，其本身的活性也受到严格的调控。目前已知的 AMPK 上游激酶有 LKB1、CaMKK2 和 TAK1，除此之外一些小分子如 AICAR、A-769662 等也可以激活 AMPK。近年来，非编码 RNA 作为一个新兴的功能性分子，越来越引起人们的重视，长链非编码 RNA 参与调控 AMPK 已有报道，但是环形 RNA 是否参与调控 AMPK 却未被发现。

 

ACC1 (乙酰辅酶 A 羧化酶，ACACA) 是脂肪酸从头合成反应中第一步的关键酶。吴缅研究组发现：血清饥饿条件会激活 JNK-c-JUN，而转录因子 c-JUN 的激活使得 ACC1 基因更多表达环状 RNA 分子 CircACC1 而非线性 ACC1 mRNA。CircACC1 通过结合 AMPK 的β1 和γ1 调节亚基，进而稳定并激活 AMPK 复合物。AMPK 的激活促进细胞中的脂肪酸β氧化和糖酵解。此外，在结直肠癌临床病例中，CircACC1 的表达与 AMPK 的激活呈现正相关。因此，该研究发现了从营养缺乏下的一条 JNK-c-JUN-circACC1-AMPK 细胞存活通路。通过这一信号通路，丰富了人们对环形 RNA 参与细胞代谢调控的认识。

 

吴缅和副教授胡汪来是论文的共同通讯作者，吴缅研究组的博士研究生李启东是该论文的第一作者。文章中细胞能量代谢分析实验得到中国科大生命科学实验中心施荣华的大力帮助。该研究得到基金委、科技部和中科院的基金资助。