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实验方法

肾性高血压模型和肾血管性高血压模型

2019年07月12日 浏览量: 评论(0) 来源:《常见人类疾病动物模型的制备方法》 作者:秦川 责任编辑:yjcadmin

【操作步骤】将狗麻醉后,俯卧位固定。腹部下方垫一枕头使腹背部顶起。从脊柱旁1.5~2cm处开始,右侧顺肋骨缘(或左侧在离肋骨缘约两指宽的地方)作4cm长的皮肤切口。切开皮下组织和腹背部筋膜,并在内、外斜肌筋膜连接处旁边切开内斜肌筋膜,推开背长肌,暴露盖在肾周围空隙上的腹横肌肌腱。顺肌纤维切开肌肉,并将肌肉分离开。用手指通过手术区摸到肾脏,并在肾切迹与主动脉之间找到强有力搏动着的肾动脉。按所需要的长度,钝性分离出一段肾动脉。选用大小合适的银夹或银环(6~8kg狗所用的环直径为0.8~1.2mm,以动脉狭窄后血流量下降50%~70%为宜)套在肾动脉上。最后分层缝合手术切口。如果单侧肾动脉狭窄后血压升高不理想,可进行第二次手术将另一侧肾切除或使肾动脉狭窄。也有人主张以腹中线作切口,一次手术使两侧肾动脉狭窄或将一侧肾切除,一侧肾动脉狭窄。术后狗血压逐步升高,6周后收缩压>160mmHg(21.3kPa)者作为肾血管性高血压狗。

成年SD或Wistar大鼠,体重150~200g,用安定5mg/kg和氯胺酮50mg/kg,静脉注射麻醉,仰卧位固定,腹部手术区备皮,皮肤消毒后于剑突下1.5cm沿腹中线切开皮肤及肌层,右手示指伸入腹腔找到肾脏,左手指从腹部外侧配合将肾脏轻轻挤出,用浸有生理盐水的棉花或纱布包住,然后用左手示指与拇指将其固定。右手用无钩直头眼科镊小心分离肾蒂部筋膜,沿肾静脉下方分离肾动脉,在近主动脉端用U形银夹(内径为0.2~0.25mm)套上,如为1肾1夹型则需将对侧肾切除,最后分层缝合手术切口。术后大鼠血压逐渐升高,4~5周后70%以上大鼠形成持续性高血压,收缩压>160mmHg(21.3kPa)者作为肾血管性高血压大鼠。狭窄肾动脉可造成肾脏缺血,导致肾脏内肾素合成和分泌增多,进而增高血中血管紧张素含量,使血压升高。

【结果分析】在一定范围内,动物血压升高速度和程度与动脉狭窄程度成正比,但如果肾动脉狭窄不够,则不能使动物形成高血压;如果肾动脉狭窄过度,则引起肾坏死,一方面可能因严重肾功能不全而导致动物死亡,另一方面也有可能因单侧肾功能丧失对侧肾功能完全代偿而使动物不能形成高血压。在分离肾动脉时应注意有无分支,如仅狭窄肾动脉分支则不能造成高血压。一般采用成年动物,因为幼年动物生长迅速,肾对血液需要量增加过快,容易引起肾动脉狭窄后肾坏死。

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