高脂血症是动脉粥样硬化(AS)、心脏病、中风和脂肪肝等疾病的主要诱发因素之一，严重威胁着人们的健康。

 

为探究高脂血症防治方法，建立良好的高脂血症实验动物模型是必不可少的。我们对几种常见的造模方法加以综述。

 

大鼠在脂质代谢研究中是一种使用最广泛的实验动物，具有成本低、易于饲养、抗病力强、适用范围广、实验操作简便、易于造模、重复效果好、模型稳定性好、实验条件易于控制和取血量大等优点。

 

但其与人类脂质代谢机制存在着差异，大鼠血浆胆固醇的主要载是高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，而人类是以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为主要载体。

 

常用的大鼠高脂血症模型有如下几种。

 

1 高脂饲料法

 

高脂饲料饲喂法是最常用的造模方法之一，通常在基础日粮中添加不同比例的猪油、胆固醇、胆酸钠、葡萄糖、蛋黄粉、丙基硫氧嘧啶等。

 

配方组成有许多相似之处，其中丙基硫氧嘧啶为甲状腺抑制药物，有生血脂的作用。

 

而胆盐可促进胆固醇的吸收，研究证实，配方中加入胆盐效果明显。

 

高脂饲料法造模操作简便，大鼠自主采食，更接近正常的生活状态，几乎无刺激，且与人类高脂血症形成过程较为相似。

 

但长期饲喂高脂饲料动物容易“厌食”，且造模周期较长，进食量也不易精确掌握，各指标的个体差异性也较大。

 

2 高脂乳剂法

 

由于高脂饲料法存在不足，有些学者在正常饮食的基础上给大鼠灌胃高脂乳剂，取得了不错的效果。

 

有研究发现，SD大鼠造模时，脂肪乳剂中猪油、胆固醇、胆盐的含量分别为 30%、20%和3%时比较合适。

 

若猪油和胆固醇含量过低则造模不成功，过高会增加乳剂的粘稠度，堵塞针头，动物死亡率增加。

 

此法造模的效果类似于低HDL-C型高脂血症，而在脂肪乳剂中加入葡萄糖效果则与高TC血症相似。

 

高脂乳剂灌胃法可避免摄食不均而造成个体的血脂水平差异过大。

 

但灌胃法工作量相对较大，且对动物有刺激，不符合人类高脂血症的形成过程，若灌胃剂量较大还容易引起动物腹泻。

 

3 注射法

 

采用 75% 蛋黄乳液对SD大鼠进行一次性腹腔注射，第2天即可形成高脂血症模型，并可持续 5 d保持较高的血脂水平。

 

Bozoky 等用泰洛沙泊350 mg/kg对Wister大鼠进行腹腔注射后，20 h即可造模成功。

 

两个实验都是采用腹腔注射的方式，前者是直接给予外源性脂质，后者是用脂酶抑制剂使大鼠内源性脂质蓄积。

 

这两种方法操作简便，明显加快了造模速度，用量可以控制。

 

但与人类高脂血症的形成机制差别较大，对动物有刺激，可用于药物的初步筛选和单纯的高脂血症研究，而对于机理性研究方面有一定局限。

 

4 自发性高脂血症大鼠

 

EₓHc 大鼠:

 

EₓHc 大鼠由对胆固醇敏感的JCL 大鼠和 SD 大鼠培育而来，普通饲料饲喂时 JCL大鼠与 SD 大鼠的血清脂质无差异。

 

但用高胆固醇饲料饲喂时会发生明显的高胆固醇血症。而且雌性比雄性表现更严重。

 

血清中 VLDL-C、LDL-C 显著升高，脂蛋白结构与人的Ⅲ型高脂血症相似，但甘油三酯几乎不升高。

 

EₓHc与普通大鼠比更容易形成高脂血症，脂质容易在大动脉、冠状动脉沉着，不宜发展为 AS，可作为动脉脂肪浸润模型使用。

 

SHC大鼠:

 

SHC大鼠是在培育EₓHc大鼠过程中发现的。

 

10周龄以前雌雄大鼠血清胆固醇都持续升高，10周龄之后雄性SHC大鼠血清胆固醇急剧升高，LDL最明显，HDL次之。

 

此时动物还会发生蛋白尿，尿中除了含有白蛋白外还含有α和β清蛋白。

 

雌性SHC大鼠10个月龄以后出现与雄性相同的症状。SHC大鼠高脂血症与人类由肾病引起的高脂血症相似。除了作为高脂血症模型外还有望作为肾小球肾炎模型使用。

 

ALR和NAR大鼠:

 

ALR和NAR大鼠是自发性高脂血症伴随动脉硬化症大鼠。

 

ALR大鼠动脉易发生高脂血症和脂肪沉着。NAR大鼠在正常血压时发生AS，同时在小动脉有结节状脂肪沉积。

 

ALR和NAR大鼠可于高脂血症和早期动脉粥样硬化的研究。

 

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文章转自：《高脂血症实验动物模型研究概述》朱竟赫赵金明秦文艳宋达夫包玉龙刘禾范英兰(辽宁省中医药研究院，沈阳110034)