1. 小鼠

小鼠价格便宜，造模成本低，采样方便，但采血量少，限制了指标的检测。

 

小鼠机体缺乏胆固醇转运蛋白，血清中70%的TC都以HDL-C的形式存在，不易形成AS，只适合单纯的高脂血症研究。

 

1.1高脂物质摄入法

在建立高脂血症模型时通常采用高脂饲料饲喂法或高脂乳剂灌胃法，配方成分与大鼠配方相似。

 

这两种方法成本低廉，应用广泛，但也存在与大鼠相似的问题，有待进一步优化。

 

1.2转基因高血脂小鼠模型

随着分子生物学技术的快速发展，出现了转基因高脂血症实验动物模型，其中以小鼠的技术最为成熟。

 

该类模型主要通过调控蛋白酯酶基因表达和载脂蛋白基因表达的方式来构建。

 

脂蛋白脂酶(LPL)是水解富含TG的乳糜微粒(CM)和VLDL-c的限速酶。

 

LPL基因敲除的纯合子小鼠(LO)表现出高脂血症，可作为较理想的动物模型，但LO小鼠哺乳后会发生CM和VLDL-C 的蓄积，必须对其进行救治才能成活。野生型LPL体细胞基因转移救治LO小鼠成活率较低。

 

李慧等将LO小鼠用带有人LPL447基因的重组腺病毒(Ad-hLPIA47)救治，可得到成年的LPL基因敲除纯合子小鼠，由于人LPL447基因存在有益突变，故其存活率大大高于国外同类实验，所产生的成年LO0小鼠的空腹血浆TG水平比未敲除LPL基因的小鼠增高40倍，TC水平增高2. 6倍。

 

载脂蛋白E(ApoE)是载脂蛋白家族中的重要成员，是CM、VLDL-C、中间密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)和HDL-C的结构蛋白，也是目前研究比较多的载脂蛋白。

 

它与HDL受体和ApoE受体结合从而清除CM、VLDL-C、IDL-C残基。

 

ApoE有多种变异体，将这些变异体转入小鼠基因组并良好表达，可不同程度地影响脂质的清除，从而制备相应的转基因高脂血症小鼠模型。

 

薛越强等通过显微注射法建立含人类apoE 4基因的近交系转基因小鼠，经Southern和Northern印迹杂交，鉴定apoE 4基因的整合与表达。

 

结果表明，转基因鼠的血清胆固醇和甘油三酯显著升高，自发变换行为受到损害。近交系转基因鼠过量表达人apoE4 基因可导致血清脂质升高，并对其空间记忆能力造成损害。

 

转基因方法只用于特定的实验目的，而且技术难度较大，成本较高，转基因方法建立的动物模型将会在理想的药效评估和机制分析中发挥重要作用。

 

1.3注射法

注射法简便快速，在小鼠的应用要比大鼠多，药物与方法均类似，但也存在与大鼠相同的问题，有待于进一步优化。

 

1.4自发性高脂血症小鼠

近交系NJS小鼠是在固定的普通日粮饲喂条件下，采用高度近交与定向选育的手段育成的一株自发性高胆固醇血症动物。

 

基础群雄、雌小鼠血清胆固醇水平分别为选择前的2. 25和2. 00倍，远高于正常小鼠。

 

8月龄后主动脉能发生脂纹期病变，该品系可作为动脉粥样硬化研究动物模型。

 

2.豚鼠

豚鼠性情温顺、易于饲养、可采血量大，且对高脂饲料尤其是高胆固醇饲料敏感性较高。

 

通常饲料中添加少量的胆固醇便可造成较为明显的高胆固醇血症，尤其血浆LDL-C升高变化最为显著。

 

李金莲等将豚鼠模型和大鼠模型进行比较，发现豚鼠对胆固醇的敏感性明显高于大鼠。

 

豚鼠机体对药物疗法、LDL-C分解代谢、VLDL-C的合成等的反应与临床观察到的人类反应相同，且血清胆固醇大部分由LDL-C转运，与人类具有相同的机制，肝脏合成内源性胆固醇的比例也与人类相似，比大鼠低得多。

 

在给予高脂饲料或乳剂时，由于豚鼠的自身调节胆固醇的能力较差，所以更容易形成AS，这对于深入研究降脂药物的机制具有重要作用，因此豚鼠是一种很好的模型动物。