背景：我们进行了一项前瞻性、随机、安慰剂对照、盲法临床研究，以确定在选择性卵巢卵囊切除术中，单剂量咪唑安定对心血管反应的影响。39只接受选择性卵巢卵巢切除术犬。乙酰丙嗪（0.03 mg/ kg）和哌替啶（3 mg /kg）肌内注射，20分钟后镇静。丙泊酚静脉注射（IV）诱导麻醉。在手术前治疗组静脉滴注（M组：咪唑安定（0.25 mg /kg），或P组静脉滴注：安慰剂（0.125μmL/ kg）。用异氟烷维持麻醉。在手术开始前给予吗啡（0.3mg/ kgIV）。根据麻醉深度调整麻醉汽化器设置。如果呼气末异氟烷浓度（FE'ISO）超过1.6%，则需要芬太尼（2μg/ kg）额外镇痛。犬在手术结束时静脉注射美洛昔康（0.2 mg/ kg）。记录并分析心率、平均动脉压、呼吸频率、呼气末二氧化碳分压和呼气末异氟烷浓度。

 

结果：两组间呼气末异氟烷浓度差异有统计学意义，咪唑安定给药组M组比P组（14.3%）明显降低。在心率和平均动脉血压、呼气末二氧化碳和机械通气要求或抢救镇痛变化方面，各组之间没有差异。M组和P组并发症发生率无统计学差异。M组给予咪唑安定明显多于P组，但在给药后无明显差异。使用抗胆碱能药、多巴酚丁胺或去甲肾上腺素没有统计学差异。

 

结论：咪唑安定对心血管参数无明显影响，但可检测到轻度（14.3%）异氟烷保留效应。

 

 

背景：母犬卵巢卵巢切除术是兽医学中一种常见的外科手术。犬卵巢由感觉神经、交感神经和副交感神经纤维丰富地支配，这些神经纤维沿着卵巢蒂内的卵巢动静脉分布。在卵巢卵囊切除术中，悬韧带上的牵引和卵巢蒂的夹紧会产生特别痛苦的刺激。局部麻醉剂的注射导致猫、马和人的疼痛反应显著降低。相反，在接受卵巢卵囊切除术的犬体内注射利多卡因并没有降低异氟烷的需要量，也没有降低手术操作的自主反应。可能需要考虑其他方法来减轻卵巢蒂手术后的伤害性反应，服用苯二氮卓类药物可能会有这样的减轻作用。术中疼痛的检测依赖于自主神经变化的观察，特别是心血管和呼吸反应。麻醉和镇痛是内在联系的，自主参数都可以作为痛觉变化-抗痛觉平衡和/或麻醉深度变化的指示器。咪唑安定，在GABAA受体上起激动剂的作用。与其他苯二氮卓类激动剂类似，它能诱导抗惊厥、抗焦虑、镇静/催眠、健忘症和中枢介导的肌肉松弛作用。本研究的主要目的是确定咪唑安定在择期子宫切除术中对卵巢手术操作的心血管反应的影响。第二个目的是确定咪唑安定对维持手术麻醉所需异氟烷浓度的影响。第一个假设是0.25mg/ kg剂量的咪唑安定单次注射对第三次行选择性子宫切除术的健康犬的心血管参数心率（HR）和平均动脉血压（MAP）没有显著影响。第二个零假设是在手术操作中咪唑安定给药没有异氟烷保留效应。

 

方法：动物：39条雌性犬，随机分配到咪唑安定（M组）和安慰剂组，并在第一个卵巢手术切除前5分钟静脉注射（IV）。乙酰丙嗪（0.03 mg /kg）和哌替啶（3 mg /kg）肌内注射。两组犬均麻醉。静脉注射丙泊酚后，进行气管插管。所有气管插管大小合适，通过呼吸麻醉机维持麻醉。所有的犬都可以在整个过程中自然呼吸。只有当呼气末二氧化碳分压（PE'CO2）值超过6.9 kPa或呼吸暂停时间超过五分钟时，间歇性正压通气才开始。麻醉期间对动物进行补液。在麻醉开始时，最初设定蒸发器以达到1.1%的呼气末异氟烷浓度（FE'ISO）。通过手动评估肌肉放松（下颚张力）、眼位置和眼睑反射，以及多参数监护仪对犬进行连续监测。随后根据麻醉深度调整汽化器设置以保持或改变呼气末异氟烷浓度。如果麻醉过程中犬出现活动，或眼睑反应静脉给予丙泊酚。如果平均动脉血压（MAP）或心率（HR）增加或减少超过25%，FE'ISO也相应地调整0.1%增量。如果FE'ISO超过1.6%，静脉注射芬太尼（2μg/kg）进行额外的镇痛。每5分钟记录一次监测参数，从麻醉诱导开始，直到麻醉结束。监测的参数包括心率、心电图、呼吸频率、呼气末二氧化碳分压和呼气末异氟烷浓度、血红蛋白氧饱和度和动脉血压。在手术准备期间，测量无创血压。在进入手术室时缓慢静脉注射吗啡给所有犬提供术中镇痛。一旦确定第一卵巢，给予治疗（咪唑安定/安慰剂），外科医生停止所有操作五分钟，以允许足够的时间来开始咪唑安定的作用。卵巢切除采用三夹法和双结扎法。记录咪唑安定的给药和卵巢操作的开始和结束时间。卵巢的操作被定义为悬韧带的拉伸和撕裂，卵巢蒂的夹紧和结扎，以及卵巢的去除。心动过缓被定义为HR低于80次/分钟，心动过速为120次/min以上的心率，正常血压为70至120毫米汞柱，正常PE'CO2为4至7千帕之间的，体温正常为37～39°C。心动过缓的动物可根据麻醉师的判断静脉注射阿托品（20μg /kg）或甘吡咯酸盐（5μg /kg）。对呼吸暂停和持续性高碳酸血症（即>5 min）患者进行机械通气，手术结束后给予美洛昔康(5mg/ml)镇痛。在麻醉恢复期间，面罩提供氧气。手术及术后通过外部加热装置保持动物体温。评估恢复期发声和/或拍打动物进行疼痛和烦躁不安评估。对疼痛动物（CMP-SF评分，超5/20或6/24）给予吗啡（0.2 mg/kg）静脉注射镇痛。在初始吗啡剂量后三～四小时给予第二次吗啡（0.2mg/ kg），每6～8小时给予丁丙诺啡。

 

结果：麻醉时间、给药（咪唑安定/安慰剂）与麻醉结束之间的时间以及麻醉诱导所需的丙泊酚量在各组之间没有差异。两组间心率与基线的百分比变化或MAP与基线的百分比变化没有统计学上的显著差异。心率和血压的百分比变化，在不同时间段表现出统计学上的显著差异。在心率方面，与所有其他时间段相比，第5时间段的百分比变化在统计学上显著高于其他时间段。与第3、4和5个时间段相比，第1个时间段（基线）和第2个时间段的血压变化百分比在统计学上显著降低。时间段1在统计学上显著低于时间段2。第3和第4时间段、第4和第5时间段之间无统计学差异。时间段3在统计学上显著高于时间段1, 2和5。P组与M组之间差异有统计学意义，M组在咪唑安定给药后第3, 4、5段的FE'ISO显著低于P组。四只犬术中需要进行镇痛，P组为三只，M组为1只。术后M组和P组各1只犬需要额外的抢救镇痛。另外，P组的另一只犬和M组的另外三只犬在术后需要抢救性镇痛。两组术中和术后抢救镇痛要求均无统计学差异。M组5只犬和P组7只犬需要机械通气。各组间FR、PE'CO2或机械通气无统计学差异。麻醉期间的不良反应包括低血压（P组：13条犬；M组：17条犬）、高血压（P组：4条犬；M组：2条犬）、心动过缓（P组：2条犬；M组：1条犬）、心动过速（P组：5条犬；M组：3条犬）、呼吸暂停（P组：2条犬；M组：3条犬）。高碳酸血症（P组：5条犬；M组：7条犬）和低温（P组：3条犬；M组：5条犬）。M组与P组并发症发生率无统计学差异。多巴酚丁胺CRI、去甲肾上腺素CRI或抗胆碱能药物的使用没有统计学意义。

 

结论：在卵巢子宫切除术中，在给药前，单次注射咪唑安定在犬中观察到适度的异氟烷保留效（14.3%）。这项研究的发现不支持使用咪唑安定减轻选择性卵巢卵巢切除术犬的心血管反应。