生物节律在大量生理过程中发挥着巨大作用，例如睡眠、代谢、免疫、饮食等；这些生理与行为过程反过来也会调节生物节律^[3-5]。实际上，不管是基因突变还是环境变化，任何一个环节发生紊乱都会引发昼夜节律异常，严重的生物钟异常会引发一系列疾病和亚健康状态。

9月18日，《自然》杂志就刊登了一项科研成果，研究发现昼夜节律可以导致肠道免疫异常和脂质代谢异常^[6]。通俗讲就是熬夜会危害肠道健康，让人容易发胖！上夜班长膘的重要原因找到了，有图有真相，如下。

3型天然淋巴细胞（ILC3）是一类相当重要的免疫细胞，它可以和神经元相互作用，诱导神经免疫，在调控炎症、感染、微生物组成和代谢中都有重要的作用^[7]。研究者锁定了肠道3型天然淋巴细胞，是因为与其他淋巴细胞相比，各个生物钟相关基因均在成熟的肠道ILC3中高表达，且表达含量与昼夜相关。使用抗生素喂养来改变肠道菌群，或改变进食时间均不同程度影响肠道ILC3上昼夜节律基因Per1的表达，而昼夜颠倒则可以完全颠倒肠道ILC3上节律报告基因Per1表达。

哺乳动物的下丘脑中有一对很小的脑核团-视交叉上核(SCN) 控制着整个机体的生物节律，并主导机体对外界环境变化的调整，被称之为”核心钟”。眼睛接收外界信号后，递交给SCN，其通过信息整合后将生物钟信号传出到其他脑区，从而整合全机体的生物节律。认为SCN一旦被损坏，动物体的活动节律就会消失。果不其然，利用微电极在脑立体定位仪器的帮助下局部电毁SCN后，从连续记录到的动物运动行为观察到，与假手术组相比，电毁SCN后的动物昼夜节律消失，其肠道ILC3上节律报告基因Per1表达含量的节律性也被破坏。

特异性敲除小鼠前脑中的节律基因Arntl，可以敲除包含SCN在内的脑区中神经元上Arntl的表达，研究发现该类小鼠肠道ILC3上一系列节律报告基因的昼夜节律性均被破坏。

特异性敲除表达RORγt的免疫细胞中节律基因Arntl后，观察到一致的现象，肠道ILC3上一系列节律报告基因的昼夜节律性被破坏，特异性敲除表达RORγt免疫细胞中节律基因Arntl后，肠道ILC3上一系列节律报告基因的昼夜节律性被破坏的同时，也观察到动物代谢的异常，各类脂质代谢基因异常，并表现为性腺和皮下脂肪的增多。

同时，研究发现生物钟的紊乱使得小鼠的肠道免疫防御变弱。利用特异性敲除Arntl^RORγt与T细胞缺失的Rag^-/-交配，构建双纯合子动物。在给予小鼠柠檬酸杆菌诱导肠道感染后，Arntl^RORγt缺失小鼠表现出了更严重的肠道感染症状，表达IL-22的ILC3更少，细菌侵染的部位更大，肠道上皮对感染的反应更弱，小鼠因病死亡增多。

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原来熬夜会通过神经系统影响脂肪代谢和肠道免疫，从而导致肥胖和加重消化道感染风险。看到这里，是不是突然想早点洗洗睡了？稍等，有彩蛋在片尾。

参考文献：