一、灵长目动物母仔分离模型

一些灵长目类或非灵长目类动物在仔母分离后会出现激越、睡眠障碍及哀鸣等特征性表现。幼仔大脑内的脑神经肽含量显著降低，极易引起情感变化，产生抑郁症的一些主要症状。在随后的1～2d当中出现主动或者是被动的身体反应。该模型只作为部分抗抑郁药的初筛。

二、孤养小鸡动物模型

小鸡习惯群居生活。当把群居小鸡进行单独喂养时，小鸡就会产生孤独感，随后就会经常哀叫。这种叫声可以认为是抑郁症的一个主要症状。当给予抗抑郁药物时，其哀叫症状可以显著减轻。该模型常用于抗抑郁药的初筛。

三、配对地鼠的雌雄分离及群居大鼠的孤养等动物模型

这些动物模型也表现出抑郁症的一些症状，如自主活动减少等。例如，将幼年大鼠在断乳之前与母鼠分开，隔离喂养10～12个月以后，这种隔离鼠与群体喂养的大鼠比较，表现为活动普遍增多，并有其他行为改变如杀鼠行为等。由于隔离大鼠的过度活动可被各种抗抑郁药选择性对抗，可视为筛选抗抑郁药的一种较为理想的动物模型，但实验周期较长，难以普遍应用。