内皮素基因工程动物模型
内皮素是较强的收缩血管物质,是由内皮细胞释放的21个氨基酸多肽,有3种异型体,分别称为ET-1、ET-2和ET-3。 ET-1是由内皮细胞合成并以自分泌方式作用于内皮细胞,抑制释放内皮衍生的松弛因子(EDRF)/NO,还可以刺激心钠素和醛固酮的分泌,抑制肾素的释放,参与循环系统平衡的维持。ET-1的Lys198Asn位点多态性与肥胖人群高血压发生有相关性,也可以与其他基因或环境因素作用参与子痫前期的发病;高血压病人中,ET-2的多态性则影响高血压的严重程度。ET受体基因的多态性也与原发性高血压相关。ET-1转基因小鼠血压升高的同时,其ET-A受体表达水平下调。纯合型ET-1基因敲除小鼠出生时就发生死亡并出现形态学方面的变异,而杂合型ET-1基因敲除小鼠发生血压升高,而不是降低,可能与心肺的中枢调节机制紊乱有关。ET-B受体基因敲除小鼠血压较ET-A受体基因敲除小鼠偏高,这可能与ET-B受体介导的降低钠盐排泄有关(模型出处: INSERM U525, 17 rue du Fer a Moulin, 75005 Paris, France, tiret@idf.inserm.fr; University of Western Australia, Department of Medicine, Royal Perth Hospital, Perth, Australia, abar den@cyllene.uwa.edu.au;Clinical Pharmacology Unit, University of Cambridge, Addenbrooke's Hospital, UK, ps100@ hgmp.mrc.ac.uk;Third Department of Internal Medicine,Faculty of Medicine, University of Tokyo, Japan; Institute of Pharmacology,Medical School, Universite de Sherbrooke, Quebec, Canada)。