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实验方法

甲基苯丙胺依赖动物模型的建立及评价方法

2019年10月25日 浏览量: 评论(0) 来源:《神经疾病动物模型制备理论与技术》 作者:王延华 李力燕 李利华 主编 责任编辑:yjcadmin

对新型毒品甲基苯丙胺的研究虽然起步较晚,但近二十年来也取得了突飞猛进的发展。目前的研究还存在一些不足之处,如动物模型的建立仍然存在许多局限性。目前国内外文献报道的甲基苯丙胺依赖动物模型的建立方法和给药剂量存在较大差异,给药剂量从2mg/kg到25mg/kg不等。有学者认为甲基苯丙胺给药剂量超过17mg/kg,动物表现出的是甲基苯丙胺急性中毒症状而不是药物依赖所致的损害作用。动物模型建立的给药方法以急性给药为主,给药时间为1~4d的报道较多。亚急性给药的有注射1~7d,给药剂量20mg/kg的,给药途径包括腹腔注射、皮下注射及侧脑室微量注射等,此外,还有通过颈静脉插管术和自身给药控制系统建立的自身给药模型。

对动物模型制作成功与否的行为学评价。多数研究者参照Sams-Dodd F于1996年建立的评价动物刻板行为的方法进行。该方法主要用于复制精神分裂症模型,但是甲基苯丙胺滥用者是否一定导致精神分裂症呢,显然是不一定的。故研究中完全照搬刻板行为的评价方法来评判动物是否为甲基苯丙胺依赖也就有一定的局限性。如何建立一个客观评价甲基苯丙胺依赖的动物模型,仍然是目前需要解决的问题。

作者采用长时间多次腹腔注射给药建立甲基苯丙胺依赖动物模型。结合药物依赖研究领域评价动物模型精神依赖性的公认方法——条件性位置偏爱(conditioned place preference, CPP)实验和刻板行为评分(stereotyped behaviour, SB)来评价动物模型,是成功建立甲基苯丙胺依赖动物模型的一个可靠方法。作者使用SD大鼠,探索了腹腔注射给药2mg/kg、10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、40mg/kg等剂量,观察记录了实验大鼠给药后刻板行为变化、体重改变、条件性位置偏爱实验结果,建立了甲基苯丙胺依赖大鼠模型。根据实验动物给药后的行为学改变、体重改变及是否形成条件性位置偏爱3个方面的指标变化,建立了MA依赖大鼠模型和评价指标体系。并且在后续研究中不断改进和优化模型的建立方法和评价体系。

采用的给药方法是腹腔注射甲基苯丙胺,给药剂量为10mg/kg,每天1次。采用条件性位置偏爱实验和刻板行为评分相结合的评价方法,从行为学的角度确定动物是否出现药物依赖。

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