免疫缺陷小鼠模型
(1)复制方法 取3~4周龄的SCID小鼠,颅内接种 MDM培养基培养18h的HIV病毒液,每只注射3.0×100000病毒增殖细胞15μl,接种后1, 4, 7, 14d取动物组织。接种1d后即可见脑组织内血管周水肿,有许多肥大细胞出现,星形神经胶质细胞增生,形成小神经胶质细胞团;巨噬细胞大量浸润。免疫组化观察到CD68、波形蛋白和P24抗原表达,涂片观察,发现HIV感染细胞。
(2)模型特点 中枢神经系统是另一个贮存HIV的组织,用免疫组化和ELISA方法都证明病毒在小鼠脑内得到复制,病毒核酸和抗原定位于小鼠的整个脑组织,巨噬细胞和小胶质细胞是复制HIV感染的主要靶细胞,也能见到被感染的星形胶质细胞和内皮细胞。小鼠的血浆样品中检测到HIV-1的P24核心抗原或抗HIV-1抗体。小鼠HIV脑炎模型适用于HIV相关性痴呆的研究。
(3)比较医学 HIV脑炎小鼠模型的病损包括小胶质细胞团、血管周围和实质中巨噬细胞浸润、小胶质细胞和星形胶质细胞反应,其与HIV脑炎的病理变化相类似。小鼠作为感染性疾病研究的动物模型越来越受到各国学者的重视,但是,由于小鼠本身没有CD4受体,因而无法用于HIV-1的研究。近年来,在重度联合免疫缺陷鼠(SCID)上移植人体有关器官和组织建立嵌合体鼠模型已取得较满意的效果(SCID-hu小鼠),hu-PBL-SCID小鼠模型的建立,使免疫缺陷小鼠用于HIV-1的研究、AIDS的抗病毒治疗以及疫苗效果评价方面具有潜在应用价值。此外,人们建立了转基因小鼠用于AIDS研究,如HIV-1的tat转基因小鼠、LTR转基因鼠、Nef转基因鼠、HIV-1全序列前病毒DNA转基因小鼠。转基因小鼠的出现为HIV动物模型的研究开辟了新天地。